4-(2-aminophenyl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-aminophenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(2-Aminophenyl)pyrimidine-2-amine
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄
• 分子量: 186.216
• InChiKey: WJBWZRQRLCXLOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-溴乙酰基)苯甲酸 、 4-(2-aminophenyl)pyrimidin-2-amine 在 碘 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR 1 (HIF-1) INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU FACTEUR HIF-1 INDUIT PAR L'HYPOXIE

  摘要：

  本文披露了针对缺氧诱导因子1（HIF-1）的小分子抑制剂及其药物组合物的实施方式。所披露的化合物通过抑制HIF-1α亚单位与转录共激活蛋白p300之间的相互作用来抑制HIF-1活性。还披露了制备和使用小分子抑制剂的方法的实施方式。

  公开号：

  WO2016164412A1
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯乙酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 4-(2-aminophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  产生新的芳基-2-氨基嘧啶 MRSA 生物膜抑制剂的支架跳跃策略

  摘要：

  源于细菌生物膜的感染很难根除。在生物膜状态下，细菌对传统抗生素的抵抗力提高了 1000 倍以上，因此需要开发替代方法来治疗基于生物膜的感染。一种这样的方法是开发可以抑制/破坏细菌生物膜的小分子佐剂。当此类分子与常规抗生素配对时，这些双重治疗提供了一种根除基于生物膜的感染的组合方法。以前，我们已经证明含有 2-氨基嘧啶 (2-AP) 或 2-氨基咪唑 (2-AI) 杂环的小分子是有效的抗生物膜剂。在此，我们现在报告了一种支架跳跃策略，以产生新的芳基 2-AP 类似物，通过耐甲氧西林抑制生物膜形成金黄色葡萄球菌(MRSA)。这些分子还抑制了耐粘菌素肺炎克雷伯菌的粘菌素耐药性，将最低抑菌浓度 (MIC) 降低了 32 倍。

  DOI：

  10.1039/d0md00238k

文献信息

• Application of the Pictet–Spengler reaction to aryl amine-based substrates having pyrimidine as a π-nucleophile: synthesis of pyrimidoquinolines with structural analogy to benzonaphthyridines present in alkaloids
  作者：Piyush K. Agarwal、Sudhir K. Sharma、Devesh Sawant、Bijoy Kundu

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.067

  日期：2009.2

  alkaloids, has been described. Our synthetic strategy is based on the modified Pictet–Spengler reaction involving substrates comprising deactivated pyrimidine ring as the nucleophilic partner whereas aryl amine originating from the C-4 of the pyrimidine ring served as the source for electrophilic partner. The resulting substrates 5–7 with diversity at 2- and 6-position after condensation with a variety

  已经描述了嘧啶环化喹啉的合成，其结构类似于生物碱中存在的生物活性苯并萘啶。我们的合成策略基于改良的Pictet-Spengler反应，涉及的底物包括失活的嘧啶环作为亲核伴侣，而源自嘧啶环C-4的芳基胺则作为亲电子伴侣的来源。将得到的基片5 - 7具有分集在2-和6-位缩合后与各种醛的6-行内的环化，得到嘧啶并[5,4- c ^〕喹啉14丰产。然而，试图在涉及吡啶环作为亲核伴侣的新的结构相似的底物上进一步扩展该策略的尝试失败，从而限制了反应的范围。
• Structural Elucidation and Synthesis of Eudistidine A: An Unusual Polycyclic Marine Alkaloid that Blocks Interaction of the Protein Binding Domains of p300 and HIF-1α
  作者：Susanna T. S. Chan、Paresma R. Patel、Tanya R. Ransom、Curtis J. Henrich、Tawnya C. McKee、Andrew K. L. Goey、Kristina M. Cook、William D. Figg、James B. McMahon、Martin J. Schnermann、Kirk R. Gustafson

  DOI：10.1021/jacs.5b02156

  日期：2015.4.29

  (C-TAD) identified an extract of the marine ascidian Eudistoma sp. as active. Novel heterocyclic alkaloids eudistidines A (1) and B (2) were isolated from the extract, and their structures assigned by spectroscopic analyses. They contain an unprecedented tetracyclic core composed of two pyrimidine rings fused with an imidazole ring. Eudistidine A (1) was synthesized in a concise four-step sequence featuring

  低氧环境是实体瘤的一个标志，在这些条件下生存所需的许多缺氧反应基因的转录受到转录因子 HIF-1（缺氧诱导因子 1）的调节。 HIF-1 的激活需要其 α 亚基 (HIF-1α) 与转录共激活蛋白 p300 结合。抑制 p300/HIF-1α 相互作用可以抑制 HIF-1 活性。对 p300 (CH1) 和 HIF-1α (C-TAD) 蛋白质结合域抑制剂的筛选鉴定出海洋海鞘 Eudistoma sp. 的提取物。一样活跃。从提取物中分离出新型杂环生物碱 eudistidines A (1) 和 B (2)，并通过光谱分析确定其结构。它们含有前所未有的四环核心，由两个嘧啶环与一个咪唑环稠合组成。 Eudistidine A (1) 采用简洁的四步顺序合成，其特点是 4-(2-氨基苯基)嘧啶-2-胺 (3) 和 4-甲氧基-苯基乙二醛 (4) 之间的缩合/环化反应级联，而 eudistidine
• Characterization and Synthesis of Eudistidine C, a Bioactive Marine Alkaloid with an Intriguing Molecular Scaffold
  作者：Susanna T. S. Chan、Roger R. Nani、Evan A. Schauer、Gary E. Martin、R. Thomas Williamson、Josep Saurí、Alexei V. Buevich、Wes A. Schafer、Leo A. Joyce、Andrew K. L. Goey、William D. Figg、Tanya T. Ransom、Curtis J. Henrich、Tawnya C. McKee、Arvin Moser、Scott A. MacDonald、Shabana Khan、James B. McMahon、Martin J. Schnermann、Kirk R. Gustafson

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02380

  日期：2016.11.18

  arenes provided a series of analogues (5–10) of eudistidine C. Chiral-phase HPLC resolution of epimeric eudistidine C provided (+)-(R)-eudistidine C (1a) and (−)-(S)-eudistidine C (1b). The absolute configuration of these enantiomers was assigned by ECD analysis. (−)-(S)-Eudistidine C (1b) modestly inhibited interaction between the protein binding domains of HIF-1α and p300. Compounds 1, 2, and 6–10

  Eudistoma sp. 的提取物。提供了 eudistidine C ( 1 )，一种具有新颖分子框架的杂环生物碱。 Eudistidine C ( 1 ) 是一种外消旋天然产物，由对甲氧基苯基和苯酚取代的氨基咪唑部分进一步细化的四环核心结构组成。由于存在大量杂原子和完全取代的碳，该化合物给结构解析带来了重大挑战。通过应用新的 NMR 脉冲序列 (LR-HSQMBC)，优化检测四键和五键异核相关性，并使用计算机辅助结构解析软件，这些问题得到了缓解。通过用 DMSO 中的 4(2-氨基-1H-咪唑-5-基)苯酚 ( 4 ) 处理 eudistidine A ( 2 )，以高产率合成 eudistidine C ( 1 )。 eudistidine C ( 1 ) 的合成证实了所提出的结构，并为进一步的生物学表征提供了材料。用各种氮杂环和富电子芳烃处理2 ，得到 eudistidine C
• Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US10246463B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Embodiments of small molecule inhibitors of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The disclosed compounds suppress HIF-1 activity by inhibiting the interaction between the HIF-1 α subunit and transcriptional co-activator protein p300. Embodiments of methods for making and using the small molecule inhibitors are also disclosed.

  本发明公开了低氧诱导因子 1（HIF-1）的小分子抑制剂及其药物组合物。所公开的化合物通过抑制 HIF-1 α 亚基与转录共激活蛋白 p300 之间的相互作用来抑制 HIF-1 的活性。还公开了制造和使用小分子抑制剂的方法的实施例。
• 2-(Anilinomethyl)imidazolines as α1A Adrenergic Receptor Agonists: 2′-Heteroaryl and 2′-Oxime Ether Series
  作者：Frank Navas、Michael J. Bishop、Deanna T. Garrison、Stephen J. Hodson、Jason D. Speake、Eric C. Bigham、David H. Drewry、David L. Saussy、James H. Liacos、Paul E. Irving、M.Jeffrey Gobel

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00822-8

  日期：2002.2

  A series of 2'-heteroaryl and 2'-oxime anilinomethylimidazolines was prepared and evaluated in in vitro functional assays for cloned human alpha(1A), alpha(1B), and alpha(1D) receptor subtypes, Potent and selective alpha(1A) agonists have been identified in these series. (C) 2002 Elsevier Science Lid. All rights reserved.