3‐(2‐chlorophenyl)‐N‐(3‐(2‐oxo‐2,3‐dihydro‐1H‐benzo[d]imidazol‐1‐yl)propyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3‐(2‐chlorophenyl)‐N‐(3‐(2‐oxo‐2,3‐dihydro‐1H‐benzo[d]imidazol‐1‐yl)propyl)propanamide
• 英文别名: 3-(2-chlorophenyl)-N-[3-(2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl)propyl]propanamide
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 357.84
• InChiKey: YMFJSGMBWTUPLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯苯基)丙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3‐(2‐chlorophenyl)‐N‐(3‐(2‐oxo‐2,3‐dihydro‐1H‐benzo[d]imidazol‐1‐yl)propyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  1-(Piperidin-4-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-one 支架作为新型 NLRP3 抑制剂的化学调节

  摘要：

  在寻找能够提供 NLRP3 炎症小体抑制剂的新化学支架时，我们使用了药效团杂交策略，将丙烯酸衍生物 INF39 的结构与 1-(piperidin-4-yl)1,3-dihydro-2 H -benzo[d]imidazole-2-one 亚结构存在于 HS203873 中，这是一种最近发现的 NLRP3 粘合剂。设计并合成了一系列不同调制的苯并 [d] 咪唑-2-one 衍生物。获得的化合物在体外进行筛选，以测试它们抑制 LPS/ATP 刺激的 PMA 分化的 THP-1 细胞中 NLRP3 依赖性细胞焦亡和 IL-1β 释放的能力。使用新开发的测定法评估所选化合物降低人重组 NLRP3 ATPase 活性的能力。从该筛选中，化合物9、13和18能够浓度依赖性地抑制 LPS/ATP 刺激的人类巨噬细胞中 IL-1β 的释放，成为该系列中最有前途的 NLRP3 抑制剂。计算模拟用于构建 NLRP3

  DOI：

  10.3390/molecules26133975

文献信息

• Chemical Modulation of the 1-(Piperidin-4-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-one Scaffold as a Novel NLRP3 Inhibitor
  作者：Simone Gastaldi、Valentina Boscaro、Eleonora Gianquinto、Christina F. Sandall、Marta Giorgis、Elisabetta Marini、Federica Blua、Margherita Gallicchio、Francesca Spyrakis、Justin A. MacDonald、Massimo Bertinaria

  DOI：10.3390/molecules26133975

  日期：——

  In the search for new chemical scaffolds able to afford NLRP3 inflammasome inhibitors, we used a pharmacophore-hybridization strategy by combining the structure of the acrylic acid derivative INF39 with the 1-(piperidin-4-yl)1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-one substructure present in HS203873, a recently identified NLRP3 binder. A series of differently modulated benzo[d]imidazole-2-one derivatives

  在寻找能够提供 NLRP3 炎症小体抑制剂的新化学支架时，我们使用了药效团杂交策略，将丙烯酸衍生物 INF39 的结构与 1-(piperidin-4-yl)1,3-dihydro-2 H -benzo[d]imidazole-2-one 亚结构存在于 HS203873 中，这是一种最近发现的 NLRP3 粘合剂。设计并合成了一系列不同调制的苯并 [d] 咪唑-2-one 衍生物。获得的化合物在体外进行筛选，以测试它们抑制 LPS/ATP 刺激的 PMA 分化的 THP-1 细胞中 NLRP3 依赖性细胞焦亡和 IL-1β 释放的能力。使用新开发的测定法评估所选化合物降低人重组 NLRP3 ATPase 活性的能力。从该筛选中，化合物9、13和18能够浓度依赖性地抑制 LPS/ATP 刺激的人类巨噬细胞中 IL-1β 的释放，成为该系列中最有前途的 NLRP3 抑制剂。计算模拟用于构建 NLRP3