syn-7-[6-(1,2:3,4-di-O-isopropylidene-α-D-galactopyranosyloxy)]iminomethylcamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: syn-7-[6-(1,2:3,4-di-O-isopropylidene-α-D-galactopyranosyloxy)]iminomethylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[(E)-[(1S,2R,6R,8R,9S)-4,4,11,11-tetramethyl-3,5,7,10,12-pentaoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-8-yl]methoxyiminomethyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₃₃H₃₅N₃O₁₀
• 分子量: 633.655
• InChiKey: WPLTYFFSIRJADI-DKXWIIIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2:3,4-di-O-isopropylidene-6-O-trifluoromethanesulfonyl-α-D-galactopyranose 、 7-hydroxyiminomethylcamptothecin 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 anti-7-[6-(1,2:3,4-di-O-isopropylidene-α-D-galactopyranosyloxy)]iminomethylcamptothecin 、 syn-7-[6-(1,2:3,4-di-O-isopropylidene-α-D-galactopyranosyloxy)]iminomethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092