1-oxa-6-azaspiro[3.4]octane oxalate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-oxa-6-azaspiro[3.4]octane oxalate
• 英文别名: 1-oxa-7-azaspiro[3.4]octane; oxalic cid；1-Oxa-6-azaspiro[3.4]octane oxalate；1-oxa-7-azaspiro[3.4]octane;oxalic acid
• 化学式: C₂H₂O₄*C₆H₁₁NO
• 分子量: 203.195
• InChiKey: ZKTJFOHJBNDMDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.71
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-oxa-6-azaspiro[3.4]octane oxalate 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-(6-(6-(3,3-difluoro-1-methylpiperidin-4-yl)-5-methyl-1H-indazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-2-oxa-6-azaspiro[3.4]octane
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

  公开号：

  WO2017012576A1

文献信息

• Optimization of TAM16, a Benzofuran That Inhibits the Thioesterase Activity of Pks13; Evaluation toward a Preclinical Candidate for a Novel Antituberculosis Clinical Target
  作者：Caroline Wilson、Peter Ray、Fabio Zuccotto、Jorge Hernandez、Anup Aggarwal、Claire Mackenzie、Nicola Caldwell、Malcolm Taylor、Margaret Huggett、Michael Mathieson、Dinakaran Murugesan、Alasdair Smith、Susan Davis、Mattia Cocco、Maloy K. Parai、Arjun Acharya、Fabio Tamaki、Paul Scullion、Ola Epemolu、Jennifer Riley、Laste Stojanovski、Eva Maria Lopez-Román、Pedro Alfonso Torres-Gómez、Ana Maria Toledo、Laura Guijarro-Lopez、Isabel Camino、Curtis A. Engelhart、Dirk Schnappinger、Lisa M. Massoudi、Anne Lenaerts、Gregory T. Robertson、Chris Walpole、David Matthews、David Floyd、James C. Sacchettini、Kevin D. Read、Lourdes Encinas、Robert H. Bates、Simon R. Green、Paul G. Wyatt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01586

  日期：2022.1.13

  preexisting clinical resistance to current treatments. Benzofuran 1 was identified as a potential lead for TB inhibiting a novel target, the thioesterase domain of Pks13. Although, having promising activity against Mycobacterium tuberculosis, its main liability was inhibition of the hERG cardiac ion channel. This article describes the optimization of the series toward a preclinical candidate. Despite

  随着结核病 （TB） 患者群体的耐药性增加，迫切需要新药。理想情况下，新药物应该通过新的靶点起作用，这样它们就不会受到先前存在的对当前治疗的临床耐药性的阻碍。苯并呋喃 1 被确定为 TB 抑制新靶点 Pks13 的硫酯酶结构域的潜在先导化合物。虽然对结核分枝杆菌有很好的活性，但其主要危害是抑制 hERG 心脏离子通道。本文介绍了针对临床前候选药物的系列优化。尽管体外 hERG 易感性有所改善，但当在离体心脏毒性模型中评估新化合物时，它们仍然会诱导心脏不规则。由于担心安全窗口不足，进一步的系列开发被停止。然而，多个系列成员的体内活性证明进一步验证了 Pks13 作为抗结核药物的有吸引力的新靶点，并支持替代化疗型的开发。
• Substituted fused pyrazole compounds and their use as LRRK2 inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975081B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Disclosed are substituted fused pyrazoles, for example substituted indazoles, that inhibit LRRK2 kinase activity, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of Parkinson's disease.

  本发明公开了可抑制 LRRK2 激酶活性的取代融合吡唑（例如取代吲唑）、含有它们的药物组合物以及它们在帕金森病治疗中的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PARTICULARLY PYRIMIDINYLINDAZOLE COMPOUNDS FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3325449B1

  公开（公告）日：2021-01-13
• COMPOUNDS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US20200079777A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Disclosed are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017012576A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis(ALS).

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。