(1R,2S)-2-fluorocyclopropane carbonyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-fluorocyclopropane carbonyl chloride
• 英文别名: cis-2-fluorocyclopropanecarbonyl chloride；(1R,2S)-2-fluorocyclopropane-1-carbonyl chloride
• 化学式: C₄H₄ClFO
• 分子量: 122.527
• InChiKey: FRCQGUPEBLSFGO-GBXIJSLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 、 (1R,2S)-2-fluorocyclopropane carbonyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以145 mg的产率得到(1R,2R)-N-(4-bromopyridin-2-yl)-2-fluorocyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITING AGENTS FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] AGENTS INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  公开号：

  WO2020232330A8
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-氟环丙烷羧酸 在 草酰氯 作用下， 反应 1.0h， 生成 (1R,2S)-2-fluorocyclopropane carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CINNOLINE COMPOUNDS AND FOR THE TREATMENT OF HPK1-DEPENDENT DISORDERS SUCH AS CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE CINNOLINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DÉPENDANT DU HPK1 TELS QUE LE CANCER

  摘要：

  该文描述了化学式(I)的喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面具有用途。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备喹啉化合物的方法。

  公开号：

  WO2020069402A1

文献信息

• NAPHTHYRIDINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282328A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Naphthyridine compounds and their use as inhibitors of HPK1 are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the naphthyridine compounds.

  萘啶化合物及其作为HPK1抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面很有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备萘啶化合物的方法。
• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• [EN] CINNOLINE COMPOUNDS AND FOR THE TREATMENT OF HPK1-DEPENDENT DISORDERS SUCH AS CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE CINNOLINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DÉPENDANT DU HPK1 TELS QUE LE CANCER
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020069402A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Cinnoline compounds of formula (I), variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the cinnoline compounds.

  该文描述了化学式(I)的喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面具有用途。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备喹啉化合物的方法。
• Design and Structural Optimization of Orally Bioavailable SOS1 Inhibitors for the Treatment of KRAS-Driven Carcinoma
  作者：Silong Zhang、Yu Zhang、Xin Chen、Juan Xu、Huaxiang Fang、Yuanyuan Li、Yi Liu、Huan He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01517

  日期：2022.12.8

  Son of sevenless homolog 1 (SOS1) is a key regulator of KRAS to modulate KRAS from inactive to active states. Herein, we disclosed efficacy-improving tetra-cyclic quinazoline derivatives as an enhanced scaffold for inhibiting the SOS1–KRAS interaction. Compound 37, which conjugated 1-carbonitrile-cyclopropane to tetra-cyclic quinazoline, showed a twofold higher oral drug exposure and 2.5-fold longer

  KRAS 突变（G12C、G12D 等）与许多难治性癌症的发生和发展有关。Son of sevenless homolog 1 (SOS1) 是 KRAS 的关键调节因子，可将 KRAS 从非活性状态调节为活性状态。在此，我们公开了提高功效的四环喹唑啉衍生物作为抑制 SOS1-KRAS 相互作用的增强支架。将 1-腈-环丙烷与四环喹唑啉缀合的化合物37在 CD-1 小鼠血浆中表现出比 BI-3406 高两倍的口服药物暴露和长 2.5 倍的半衰期。在 Mia-paca-2 异种移植模型中，单独给药37抑制了 71% 的肿瘤生长。临床前研究表明，37对 CYP 和 hERG 的抑制有限。总的来说，我们的研究表明37是治疗 KRAS 驱动的癌症的有前途的候选药物。
• EP3421467
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——