H-L-Leu-2-chlorotrityl resin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-L-Leu-2-chlorotrityl resin
• 英文别名: Boc-Ala-Hyp(allyl)-Oallyl；prop-2-enyl (2S,4R)-1-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-4-prop-2-enoxypyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₂₅ClNO₂Pol
• 分子量: 382.5
• InChiKey: GFMLQMMSGRBGTJ-ZNMIVQPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-L-Leu-2-chlorotrityl resin 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 NMP (N-methylpyrrolidone) 为溶剂， 反应 1.03h， 生成 Fmoc-Orn(1)-Glu(2)-Lys(Cbz)-OMe.N(2)Gly-(1)
  参考文献：
  名称：

  Organic compounds

  摘要：

  氨基酸序列KAPREKY的类似物及其在筛选与FcεRIα相互作用的化合物中的应用。

  公开号：

  US20060281671A1
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Leu-OH 2-CTC resin 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 H-L-Leu-2-chlorotrityl resin
  参考文献：
  名称：

  Stabilizing amyloid-β peptide by the N-terminus capture is capable of preventing and eliminating amyloid-β oligomers

  摘要：

  描述了一种新的策略，以防止和消除从早期聚集或纤维溶解途径中产生的淀粉样β（Aβ）寡聚体。

  DOI：

  10.1039/c7cc03102e

文献信息

• A Prodrug Nanoparticle Approach for the Oral Delivery of a Hydrophilic Peptide, Leucine⁵-enkephalin, to the Brain
  作者：Aikaterini Lalatsa、Vivian Lee、John P. Malkinson、Mire Zloh、Andreas G. Schätzlein、Ijeoma F. Uchegbu

  DOI：10.1021/mp300009u

  日期：2012.6.4

  The oral use of neuropeptides to treat brain disease is currently not possible because of a combination of poor oral absorption, short plasma half-lives and the blood–brain barrier. Here we demonstrate a strategy for neuropeptide brain delivery via the (a) oral and (b) intravenous routes. The strategy is exemplified by a palmitic ester prodrug of the model drug leucine5-enkephalin, encapsulated within

  由于口服吸收差，血浆半衰期短和血脑屏障的综合作用，目前无法口服使用神经肽治疗脑部疾病。在这里，我们演示了通过（a）口服和（b）静脉内途径进行神经肽脑递送的策略。该策略以封装在壳聚糖两亲纳米颗粒中的模型药物亮氨酸5-脑啡肽的棕榈酸酯前药为例。通过口服途径，纳米颗粒-前药制剂使脑部药物水平增加了67％，并显着增加了亮氨酸5脑啡肽的抗伤害感受活性。纳米颗粒有助于口服吸收，前药可防止血浆降解，从而实现大脑输送。通过静脉内途径，纳米颗粒前药可将肽脑水平提高50％，并赋予亮氨酸5-脑啡肽抗伤害感受活性。所述纳米颗粒前体药物通过稳定等离子中的肽虽然壳聚糖两亲物颗粒不会穿过血-脑屏障输送使脑递送本身，并且在尿中排泄。
• Neurotensin(8–13) analogs as dual NTS1 and NTS2 receptor ligands with enhanced effects on a mouse model of Parkinson's disease
  作者：Toni Kühl、Maya G. Georgieva、Harald Hübner、Maria Lazarova、Matthias Vogel、Bodo Haas、Martina I. Peeva、Aneliya A. Balacheva、Ivan P. Bogdanov、Luigi Milella、Maria Ponticelli、Tsvetomir Garev、Immacolata Faraone、Roumyana Detcheva、Borislav Minchev、Polina Petkova-Kirova、Lyubka Tancheva、Reni Kalfin、Atanas G. Atanasov、Liudmil Antonov、Tamara I. Pajpanova、Kiril Kirilov、Marcus Gastreich、Peter Gmeiner、Diana Imhof、Nikolay T. Tzvetkov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115386

  日期：2023.6

  guided molecular modeling approach to predict the activity of NT(8–13) analogs by investigating the docking models of ligands designed for binding to the human NTS1 and NTS2 receptors. The importance of the residues at positions 8 and/or 9 for hNTS1 and hNTS2 receptor binding affinity was experimentally confirmed by radioligand binding assays. Further in vitro ADME profiling and in vivo studies revealed

  神经降压素 (NT) 与大脑中多巴胺能神经递质系统之间的调节相互作用表明 NT 可能与帕金森病 (PD) 的进展有关。NT 通过与人类 NT 受体 1 型 (hNTS1) 和 2 (hNTS2) 的相互作用发挥其神经生理学作用。因此，这两种受体亚型都是开发用于治疗 PD 的基于 NT 的新型类似物的有希望的靶标。在这项研究中，我们使用虚拟引导分子建模方法通过研究设计用于与人类 NTS1 和 NTS2 受体结合的配体对接模型来预测 NT(8–13) 类似物的活性。位置 8 和/或 9 的残基对于 hNTS1 和 hNTS2 受体结合亲和力的重要性已通过放射性配体结合测定实验证实。进一步体外ADME 分析和体内研究表明，与母体肽 NT(8–13) 相比，化合物 10 在 PD 小鼠模型中表现出更高的稳定性和 BBB 通透性，同时显着增强运动功能和记忆力。本文报道的 NTS1/NTS2 双特异性
• Synthesis and Functionalization of Azetidine‐Containing Small Macrocyclic Peptides
  作者：George J. Saunders、Sam A. Spring、Eleanor Jayawant、Ina Wilkening、Stefan Roesner、Guy J. Clarkson、Ann M. Dixon、Rebecca Notman、Michael Shipman

  DOI：10.1002/chem.202400308

  日期：——

  Incorporation of a 3-aminoazetidine (3-AAz) into peptide backbones improves head-to-tail cyclizations compared to unmodified peptides. The azetidine nitrogen can be readily functionalized using substitution or click chemistry. Crystal structure analysis reveals that a 3-AAz modified cyclic tetrapeptide adopts an uncommon all-trans conformation. The 3-AAz provides stability to protease degradation compared

  与未修饰的肽相比，将 3-氨基氮杂环丁烷 (3-AAz) 掺入肽主链可改善头尾环化。使用取代或点击化学可以容易地对氮杂环丁烷氮进行官能化。晶体结构分析表明，3-AAz 修饰的环状四肽采用不常见的全反式构象。与未修饰的大环化合物相比，3-AAz 为蛋白酶降解提供了稳定性。
• Synthesis of novel Gn-RH analogues using Ugi-4MCR
  作者：Armin Arabanian、Mahdieh Mohammadnejad、Saeed Balalaie、Jürgen H. Gross

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.111

  日期：2009.2

  An efficient method for the synthesis of some Gn-RH analogues based on Ugi reaction has been developed. Four-component reaction of N- and C-terminus peptides, aromatic aldehydes and isocyanides affords novel Gn-RH analogues derived from triptorelin and gonadorelin. All of the products were purified using preparative HPLC and the structures were assigned according to MALDI-mass spectrometry data. Crown Copyright (C) 2008 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/8603
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——