tetrakis(pivaloyloxymethyl) 2-(pyridin-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tetrakis(pivaloyloxymethyl) 2-(pyridin-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: tetramethyl 2-(pyridine-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate；[[1-[Bis(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]-2-(pyridin-2-ylamino)ethyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₃₁H₅₂N₂O₁₄P₂
• 分子量: 738.706
• InChiKey: ZHEOLVMYMHZNDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  四甲基亚甲基二磷酸酯 在 二乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tetrakis(pivaloyloxymethyl) 2-(pyridin-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  用双膦酸盐前药靶向癌细胞

  摘要：

  含氮的双膦酸盐在某些乳腺癌和骨髓瘤患者中具有抗肿瘤活性。但是，这些药物的口服吸收，肿瘤细胞进入和活动受到限制，并会引起骨骼副作用。通过将磷酸化抗病毒药作为前药来治疗，其效力得到了提高，其中磷酸部分的负电荷被掩盖以使其具有亲脂性。我们合成了杂环双膦酸酯（BP）前药，其中膦酸酯部分被新戊酰氧基甲基（pivoxil）基团衍生，并且在双键碳原子上缺少羟基“骨钩”。当亲脂性BP前药进入肿瘤细胞时，它们会被细胞内酯酶转化为活性形式。活性最高的BP前药，四环戊二酰氧甲基2-（噻唑-2-基氨基）亚乙基-1,1-双膦酸酯（7），发现以纳摩尔浓度有效抑制多种肿瘤细胞系，特别是造血细胞的体外生长。与此事实一致，化合物7在低至1-10 n m的浓度下抑制了RAP1A小GTPase信号蛋白的异戊烯基化。在临床前研究中，7在免疫缺陷小鼠模型中减慢了人类膀胱癌细胞的生长。因此，7的活性比唑来膦酸的活性高得多，唑来膦酸是

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600465

文献信息

• Activity of Nitrogen-Containing and Non-Nitrogen-Containing Bisphosphonates on Tumor Cell Lines
  作者：Yonghui Zhang、Annette Leon、Yongcheng Song、Danielle Studer、Christa Haase、Lukasz A. Koscielski、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm060280e

  日期：2006.9.1

  We synthesized and tested three series of bisphosphonates for their activity in inhibiting the growth of three human tumor cell lines: MCF-7 (breast), NCI-H460 (lung), and SF-268 (CNS). The first series of compounds consisted of 49 nitrogen-containing bisphosphonates, the most active species being a tetrakispivaloyloxymethyl (POM) ester, having an (average) IC50 of 6.8 mu M. The second series of compounds consisted of nine terphenylbisphosphonates, the most active species also being a POM ester, having an IC50 of 2.2 mu M. The third series of compounds consisted of seven halogen or cyanophenylbisphosphonates, the most active species again being a POM ester, having an IC50 of 500 nM. Taken together, these results are of interest because they show that bisphosphonate esters can have potent activity against a variety of tumor cell lines, with the most active terphenyl-and halophenyl-containing species having IC50 values similar to 10-40x lower than the most potent commercially available bisphosphonates.