benzyl (1-((4-(2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-3-yl)phenyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (1-((4-(2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-3-yl)phenyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[4-[(2R,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-3-yl]anilino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₄₂H₄₁N₃O₈
• 分子量: 715.803
• InChiKey: FFTYYSOLRAEMPX-XHFCRVKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1-((4-(2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-3-yl)phenyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以51%的产率得到(2S)-2-amino-N-[4-[(2R,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-3-yl]phenyl]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  破坏微管的β-内酰胺类康他汀的抗增殖氨基酸和磷酸酯衍生物的合成及生化活性

  摘要：

  描述了康布雷他汀A-4的新型水溶性β-内酰胺类似物的合成和生化活性。研究的第一批化合物，β-内酰胺磷酸酯7a，8a和9a，在人乳腺癌衍生的MCF-7细胞中表现出有效的抗增殖活性并引起微管破坏。它们在体外没有抑制微管蛋白的聚合，表明生物转化是其在MCF-7细胞中的抗增殖和微管蛋白结合作用所必需的。第二系列化合物，β-内酰胺氨基酸酰胺（包括10k和11l）在MCF-7细胞中显示出强大的抗增殖活性，在MCF-7细胞中破坏了微管，并且在体外也抑制了微管蛋白的聚合。这表明与磷酸盐系列相反，β-内酰胺酰胺不需要代谢活化即可具有抗增殖作用。这两个系列的化合物均引起MCF-7细胞的有丝分裂灾难和细胞凋亡。分子模型研究表明，在微管蛋白的秋水仙碱结合位点中，β-内酰胺氨基酸酰胺10k和11l具有潜在的结合构象。由于它们的水溶性和强大的生化作用，这些化合物有望作为微管破坏剂进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.016
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 、 (3S,4R)-3-(4-aminophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以28%的产率得到benzyl (1-((4-(2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-3-yl)phenyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  破坏微管的β-内酰胺类康他汀的抗增殖氨基酸和磷酸酯衍生物的合成及生化活性

  摘要：

  描述了康布雷他汀A-4的新型水溶性β-内酰胺类似物的合成和生化活性。研究的第一批化合物，β-内酰胺磷酸酯7a，8a和9a，在人乳腺癌衍生的MCF-7细胞中表现出有效的抗增殖活性并引起微管破坏。它们在体外没有抑制微管蛋白的聚合，表明生物转化是其在MCF-7细胞中的抗增殖和微管蛋白结合作用所必需的。第二系列化合物，β-内酰胺氨基酸酰胺（包括10k和11l）在MCF-7细胞中显示出强大的抗增殖活性，在MCF-7细胞中破坏了微管，并且在体外也抑制了微管蛋白的聚合。这表明与磷酸盐系列相反，β-内酰胺酰胺不需要代谢活化即可具有抗增殖作用。这两个系列的化合物均引起MCF-7细胞的有丝分裂灾难和细胞凋亡。分子模型研究表明，在微管蛋白的秋水仙碱结合位点中，β-内酰胺氨基酸酰胺10k和11l具有潜在的结合构象。由于它们的水溶性和强大的生化作用，这些化合物有望作为微管破坏剂进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.016