吡柔比星 | 72496-41-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 吡柔比星
• 英文名称: Pirarubicin
• 英文别名: THP；(2''R)-4'-O-tetrahydropyranyladriamycin；(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-6-methyl-5-[(2R)-oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 72496-41-4
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₁₂
• 分子量: 627.645
• InChiKey: KMSKQZKKOZQFFG-YXRRJAAWSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-192°C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 +175 ±25° (c = 0.2 in CHCl3)
• 沸点：
  834.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在乙醇中的溶解度为25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  QI9296000

制备方法与用途

概述

吡柔比星（THP），又称吡喃阿霉素，属于蒽环类抗生素。其抗癌机制在于迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程并阻止mRNA的合成；同时抑制DNA聚合酶活性，从而干扰DNA的合成。与阿霉素相比，吡柔比星具有更广谱、更强力的抗肿瘤作用，其主要机制是快速进入细胞内，嵌入DNA双螺旋链中，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，使肿瘤细胞停滞于G2期，无法进行细胞分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。

生物活性

Pirarubicin 是一种蒽环类抗生素，同时也是 DNA/RNA 合成的抑制剂。它通过与拓扑异构酶 II 作用来发挥作用，是一种抗肿瘤药物。

靶点

Target	Value
Topo II

体外研究

Pirarubicin 在 M5076 细胞中迅速吸收，其细胞内浓度是 doxorubicin 的2.5倍。与 doxorubicin 相比，Pirarubicin 更有效地抑制了 50%的细胞生长，并且在 MG-63 细胞中导致 G0/G1期阻滞。此外，Pirarubicin 抑制 PCNA、细胞周期蛋白 D1、cyclin E 和 Bcl-2 的表达，并增加 Bax 蛋白的表达。在 MG-63 细胞中，Pirarubicin 显著缓解了去甲肾上腺素（0.1 μM）诱导的内皮主动脉收缩，而对无内皮细胞无作用。其活性被亚甲基蓝（5 μM）、对苯二酚（100 μM）、菲尼酮（50 μM）、血红蛋白（1 μM）和对溴苯甲酰甲基溴（50 μM）抑制，但不被消炎痛（25 μM）所抑制。在 SKUT1B、HEC1A 和 BG1 细胞系中，Pirarubicin 的效果比阿霉素强约 2-5 倍，并且显示 G2 阻碍的反向剂量反应模式，在高剂量下细胞周期动力学与未治疗对照相似。

体内研究

在 M5076 固体肿瘤的小鼠中，Pirarubicin 将肿瘤重量降低至对照水平的 60%，而阿霉素无效。通过肝脏动脉内（HIA）途径注射 Pirarubicin 和 Epirubicin 可有效对抗 V×2 肿瘤，且 Pirarubicin 的活性比 Epirubicin 强。

化学性质

吡柔比星是一种红色固体，熔点为 188～192℃（分解）。其旋光度 [α]D23 +175°±25° (C=0.2, 氯仿)。紫外和可见光最大吸收波长分别为：234、252、290、498、531.5 和 580 nm（E1cm1% 分别为 480、350、110、140、100 和 45）。该化合物溶于乙酸乙酯、氯仿或乙醇，微溶于水、正己烷或石油醚。其急性毒性 LD50（小鼠，静脉注射）为 27.8 mg/kg。

用途

吡柔比星对头颈部癌、乳癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫癌和急性白血病及恶性淋巴瘤具有缓解作用。

生产方法

以阿霉素盐酸盐为原料。将130mg 盐酸阿霉素溶于10ml 干燥 N，N-二甲基甲酰胺，在催化剂对甲苯磺酸的作用下与2ml 3,4-二氢-2H-吡喃在室温反应47h。经制备硅胶薄层分离后，得14,4’-双(O-四氢吡喃基)阿霉素。然后与0.005mol/L 对甲苯磺酸的甲醇溶液于室温下反应1小时，移去 14-O-四氢吡喃基，即得到吡柔比星。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡柔比星 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以39%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制 备方法、应用

  摘要：

  本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用。本发明的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒包括由亲水性的糖酰肼与含羰基的疏水性抗肿瘤药物脱水缩合而成的两亲性缀合物。与现有技术相比，本发明的两亲性缀合物在水中可以自组装形成纳米颗粒，自身即可完成疏水性抗肿瘤药物的输送，避免了再引入其它载体带来的毒副作用，通过肿瘤组织的EPR效应和/或半乳糖残基的主动靶向作用(如糖不含半乳糖残基，则仅通过肿瘤组织的EPR效应)，使得更多的两亲性缀合物纳米颗粒能被输送到肿瘤组织中。

  公开号：

  CN105031666B
• 作为产物：
  描述：

  (7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-6-methyl-5-[(2R)-oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-9-(2-chloroacetyl)-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione 生成 吡柔比星
  参考文献：
  名称：

  MACHINAMI, TOMOYA;NAKAMURA, TAKESHI;NISHIHATA, KEN;KONDO, SHINICHI;TAKEUC+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)