(E) 3-[2-(3,4-Dimethoxyphenylaminocarbonyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E) 3-[2-(3,4-Dimethoxyphenylaminocarbonyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[2-(3,4-Dimethoxyphenylaminocarbonyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid；4,6-dichloro-3-[(E)-3-(3,4-dimethoxyanilino)-3-oxoprop-1-enyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₁₆Cl₂N₂O₅
• 分子量: 435.263
• InChiKey: WQVZUMRYVXXYQS-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (E) 3-[2-(3,4-Dimethoxyphenylaminocarbonyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚-2-羧酸盐作为体内有效的拮抗剂，对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点。

  摘要：

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链

  DOI：

  10.1021/jm960644a

文献信息

• Indole-2-carboxylic acid derivatives
  申请人：GLAXO S.p.A.

  公开号：EP0568136A1

  公开（公告）日：1993-11-03

  The invention relates to compounds of formula (I). or a salt, or metabolically labile ester thereof wherein R represents a group selected from halogen, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, SO₂R₁ or COR₁ wherein R₁ represents hydroxy, methoxy, or amino; m is zero or an integer 1 or 2; A represents an ethynyl group or an optionally substituted ethenyl, or cyclopropyl group; X represents -O- or NH; R₂ represents an aryl group and when X represents an oxygen atom R₂ may also represent a hydrogen atom or an alkyl group; which are antagonists of excitatory amino acids, to processes for their preparation and to their use in medicine.

  本发明涉及式 (I) 化合物。 其中 R 代表选自卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、SO₂R₁ 或 COR₁ 的基团，其中 R₁ 代表羟基、甲氧基或氨基；m 为零或 1 或 2 的整数； A 代表乙炔基或任选取代的乙烯基或环丙基； X 代表-O-或 NH； R₂代表芳基，当 X 代表氧原子时，R₂也可以代表氢原子或烷基。
• US5374649A
  申请人：——

  公开号：US5374649A

  公开（公告）日：1994-12-20
• [EN] INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE CARBOXYLIQUE-2-INDOLE
  申请人：GLAXO S.P.A.

  公开号：WO1993021153A1

  公开（公告）日：1993-10-28

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I) or a salt, or metabolically labile ester thereof wherein R represents a group selected from halogen, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, SO2R1 or COR1 wherein R1 represents hydroxy, methoxy, or amino; m is 0 or an integer 1 or 2; A represents an ethynyl group or an optionally substituted ethenyl, or cyclopropyl group; X represents -O- or NH; R2 represents an aryl group and when X represents an oxygen atom R2 may also represent a hydrogen atom or an alkyl group, which are antagonists of excitatory amino acids, to processes for their preparation and to their use in medicine.(FR) Cette invention concerne des composés de formule (I) ou bien un sel ou un ester de ces derniers à métabolisme labile. Dans cette formule R représente un groupe sélectionné parmi halogène, alkyle, alcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, nitro, cyano, SO2R1 ou COR1 dans lesquels R1 représente hydroxy, méthoxy ou amino; m représente 0 ou un entier choisi entre 1 et 2; A représente un groupe éthynyle ou un groupe éthényle facultativement substitué ou un groupe cyclopropyle; X représente -O- ou NH; R2 représente un groupe aryle et lorsque X représente un atome d'oxygène R2 peut également représenter un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle. Ces composés sont des antagonistes des acides aminés excitateurs. De procédés de préparation et d'utilisation de ces derniers en médecine sont décrits dans cette invention.
• Substituted Indole-2-carboxylates as <i>in Vivo</i> Potent Antagonists Acting as the Strychnine-Insensitive Glycine Binding Site
  作者：Romano Di Fabio、Anna M. Capelli、Nadia Conti、Alfredo Cugola、Daniele Donati、Aldo Feriani、Paola Gastaldi、Giovanni Gaviraghi、Cheryl T. Hewkin、Fabrizio Micheli、Andrea Missio、Manolo Mugnaini、Angelo Pecunioso、Anna M. Quaglia、Emiliangelo Ratti、Luciana Rossi、Giovanna Tedesco、David G. Trist、Angelo Reggiani

  DOI：10.1021/jm960644a

  日期：1997.3.1

  strychnine-insensitive glycine binding site (noncompetitive inhibition of the binding of [3H]TCP, pA2 = 8.1) displaying nanomolar affinity for the glycine binding site (pKi = 8.5), coupled with high glutamate receptor selectivity (> 1000-fold relative to the affinity at the NMDA, AMPA, and kainate binding sites). This indole derivative inhibited convulsions induced by NMDA in mice, when administered by both

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链