(S)-1-(3-(3-methyl-4-(isobutyl)piperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-1-(3-(3-methyl-4-(isobutyl)piperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: (S)-1-(4-fluoro-3-(4-isobutyl-3-methylpiperazine-1-carbonyl)benzyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione；1-[[4-fluoro-3-[(3S)-3-methyl-4-(2-methylpropyl)piperazine-1-carbonyl]phenyl]methyl]quinazoline-2,4-dione
• 化学式: C₂₅H₂₉FN₄O₃
• 分子量: 452.529
• InChiKey: CDFHCXNQPYQRFI-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.09h， 生成 (S)-1-(3-(3-methyl-4-(isobutyl)piperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮类PARP-1抑制剂及含有它们的组合物和抗肿瘤用途

  摘要：

  本发明公开了一类新的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮类PARP-1抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮类衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗肿瘤药物中的用途。

  公开号：

  CN105461697A

文献信息

• Discovery of Quinazoline-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-dione Derivatives Containing 3-Substituted Piperizines as Potent PARP-1/2 Inhibitors─Design, Synthesis, <i>In Vivo</i> Antitumor Activity, and X-ray Crystal Structure Analysis
  作者：Jie Zhou、Ming Ji、Xiaoyu Wang、Hailong Zhao、Ran Cao、Jing Jin、Yan Li、Xianhong Chen、Li Sheng、Xiaoguang Chen、Bailing Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01522

  日期：2021.11.25

  capitalizing on methyl- or ethyl-substituted piperizine ring to capture the characteristics of adenine-ribose binding site (AD site), and their unique binding features were revealed by the cocrystal structures of compounds 4 and 6 in PARP-1. The investigation on structure–activity relationship resulted in compounds 24 and 32 with high enzymatic potency, binding selectivity, and significantly longer residence

  抑制 PARP-1/2 通过干扰癌细胞的 DNA 修复为癌症治疗提供了重要的武器库。新型 PARP-1/2 抑制剂是通过利用甲基或乙基取代的哌嗪环来捕获腺嘌呤-核糖结合位点 (AD 位点) 的特征而设计的，其独特的结合特征通过化合物4的共晶结构和PARP-1 中的6个。对结构-活性关系的研究导致化合物24和32对 PARP-1 的酶效价、结合选择性和比 PARP-2 显着更长的停留时间（化合物24，PARP-1：IC 50 = 0.51 nM，PARP- 2：集成电路50= 23.11 纳米; 化合物32，PARP-1：IC 50 = 1.31 nM，PARP-2：IC 50 = 15.63 nM)。此外，化合物24被确定为一种有吸引力的候选分子，其具有可接受的药代动力学特征，并在单独或联合治疗的小鼠乳腺癌异种移植模型和胶质母细胞瘤原位模型中产生显着的抗肿瘤活性。
• [EN] QUINAZOLINONE PARP-1 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE PARP-1 À BASE DE QUINAZOLINONE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 喹唑啉酮类PARP-1抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：INST OF MATARIA MEDICA CHINESE ACAD OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：WO2017128036A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  本发明公开了一类新的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类PARP-1抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类衍生物及其立体异构体、其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗肿瘤药物中的用途。
• 喹唑啉酮类PARP-1抑制剂及含有它们的组合物和抗肿瘤用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN105461697A

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一类新的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮类PARP-1抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮类衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗肿瘤药物中的用途。