L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline hydrochloride
• 英文别名: H-Asp(OBzl)-Val-OBzl*HCl；Asp(OBzl)-Val-OBzl hydrochloride；HCl·Asp(OBzl)-Val-OBzl；Asp(OBn)-Val-OBn；H-Asp(Bzl)-Val-OBzl hydrochloride；benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoate;hydrochloride
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₅*ClH
• 分子量: 448.947
• InChiKey: BZQDQHLXUBPPPZ-RQBPZYBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(phenylacetyl)-L-leucyl-L-α-(O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUND WITH EFFECTS OF THROMBOLYSIS, FREE RADICAL SCAVENGING AND THROMBUS-TARGETING AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种具有溶栓、清除自由基和靶向血栓作用的新型化合物，以及其制备方法和用途。该化合物是通过连接臂将溶栓肽、自由基清除剂和靶向/抗血栓肽结合在一起形成的三元共轭物。本发明还公开了含有这些化合物的药物组合物，其中这些化合物形成纳米球状结构。

  公开号：

  US20150290339A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-[4-(Benzyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenoxy]-butyric acid 、 L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline hydrochloride 在 L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline hydrochloride 作用下， 以95.2的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 1996, 6, 1443-1448

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 血栓靶向释放RGDV的抗栓剂聚天冬酰- RGDV的合成和应用
  申请人：首都医科大学

  公开号：CN105169401B

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明涉及血栓靶向的聚天冬酰‑RGDV，涉及它的制备方法，涉及它的纳米结构，涉及它在大鼠血栓模型上的靶向抗血栓作用。因而本发明阐明了聚天冬酰‑RGDV作为靶向抗血栓剂的临床应用前景。本发明属于生物医药领域。
• Synthesis, evaluation and 3D QSAR analysis of novel estradiol–RGD octapeptide conjugates with oral anti-osteoporosis activity
  作者：Jiangyuan Liu、Xiaoyi Zhang、Ming Zhao、Shiqi Peng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.036

  日期：2009.4

  To enhance the potency, reduce the side effects and improve oral property of estradiol in estrogen replacement therapy (ERT), 6 novel estradiol–RGD octapeptide conjugates have been prepared. In an ovariectomized mouse osteoporotic model, at an oral dosage of 110.3 nmol/kg per day, their anti-osteoporosis activity was significantly higher than that of estradiol and estradiol–RGD tetrapeptide conjugates

  为了增强雌激素替代疗法（ERT）的效力，降低副作用并改善雌二醇的口服特性，已制备了6种新型雌二醇-RGD八肽偶联物。在卵巢切除的小鼠骨质疏松模型中，每天口服剂量为110.3 nmol / kg，它们的抗骨质疏松活性显着高于雌二醇和雌二醇-RGD四肽偶联物，它们的血栓形成和子宫内膜增生的风险明显低于雌二醇和雌二醇-RGD四肽共轭物的结合力。使用Cerius2的QSAR模块，对接受小鼠的雌二醇-RGD肽结合物的股骨重量和股骨灰分重量进行了3D QSAR。的[R 2 高达0.995和0.988的3D QSAR方程式表明，它们能够预测结合物的相对精确的抗骨质疏松活性。
• RGD-peptides modifying dexamethasone: to enhance the anti-inflammatory efficacy and limit the risk of osteoporosis
  作者：Hualong Yu、Shenghui Mei、Li Zhao、Ming Zhao、Yuji Wang、Haimei Zhu、Yaonan Wang、Jianhui Wu、Chunying Cui、Wenyun Xu、Shiqi Peng

  DOI：10.1039/c5md00215j

  日期：——

  RGD-peptides modifying dexamethasone can enhance the anti-inflammatory efficacy and limit the risk of osteoporosis.

  RGD肽修饰地塞米松可以增强其抗炎效力并限制骨质疏松症的风险。
• [EN] NONPEPTIDYL INTEGRIN INHIBITORS HAVING SPECIFICITY FOR THE GPIIbIIIa RECEPTOR
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：WO1993008174A1

  公开（公告）日：1993-04-29

  (EN) A benzodiazepinedione derivative which acts as a nonpeptidyl platelet aggregation inhibitor is provided. This inhibitor potently inhibits fibrinogen binding to the GPIIbIIIa receptor and is provided in therapeutic compositions for the treatment of diseases for which blocking platelet aggregation is indicated. These nonpeptidyl inhibitors are provided in combination with thrombolytics and anticoagulants.(FR) Un dérivé de benzodiazépinedione intervient en tant qu'inhibiteur non peptidyle d'aggrégation des plaquettes. Il inhibe fortement la liaison des fibrinogènes au récepteur GPIIbIIIa et figure dans des compositions thérapeutiques relatives au traitement de maladies pour lesquelles il convient de bloquer l'aggrégation des plaquettes. Ces inhibiteurs non peptidyles sont combinés avec des thrombolytiques et des anticoagulants.

  一种苯并 DiazePIne 类药物，具有作为非肽结合血小板凝集抑制剂的作用。这种抑制剂强有力地抑制了血小板因子IIIA/IIb（GPIIbIIIa）受体上的 fibrinogen 与之结合，是用于治疗需要阻止血小板凝集的疾病的一种治疗组分。这类非肽结合的抑制剂可以在与血栓溶解药物和抗凝药物一起使用时提供治疗。
• Improved Anti-Osteoporosis Potency and Reduced Endometrial Membrane Hyperplasia During Hormone Replacement Therapy with Estrogen−RGD Peptide Conjugates
  作者：Yu Xiong、Ming Zhao、Chao Wang、Heng Wei Chang、Shiqi Peng

  DOI：10.1021/jm070242a

  日期：2007.7.1

  To improve the specificity and potency of estrogen replacement therapy therapeutics while also minimizing the side effects such as bone resorption and thickening of the uterine wall, a series of novel estrogen-derived conjugates estradiol-3-RGD, estradiol-17-RGD, and estrone-3-RGD peptides have been prepared. In a mouse model, intraperitoneal (i.p.) administration of these estrogen-RGD peptide conjugates resulted in decreased serum concentrations of calcium and alkaline phosphatase, as well as increased levels of calcium, phosphorus, and minerals in the mouse femur. Furthermore, the anti-osteoporosis action of these conjugates followed a dose-dependent manner and was accompanied with no observable effects on endometrial cell hyperplasia. In addition to all of these compounds exhibiting biological activity when administered by the i.p. route, we were particularly pleased to note that the estradiol-3-RGD and estradiol-17-RGD conjugates were both orally active.