(2Z,3E)-3-(hydroxyimino)-5'-methyl-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2Z,3E)-3-(hydroxyimino)-5'-methyl-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one
• 英文别名: 5'-methyl-1H,1'H-[2,3']biindolylidene-3,2'-dione-3-oxime
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: YDTDDDOJDBGGTI-NVVUQHMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  73.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,3E)-3-(hydroxyimino)-5'-methyl-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 甲基-1-硫代-Β-D-半乳糖苷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-hydroxy-7-((((2Z,3E)-5'-methyl-2′-oxo-[3′-biindolinylidene]-3-ylidene)amino)oxy)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311
• 作为产物：
  描述：

  吲哚乙酸酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2Z,3E)-3-(hydroxyimino)-5'-methyl-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  双吲哚衍生物作为抗 Tousled 样激酶的抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113904

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity studies <i>in vitro</i> of indirubin-3′-monoximes
  作者：Fen-Fen Yang、Ming-Shan Shuai、Xiang Guan、Mao Zhang、Qing-Qing Zhang、Xiao-Zhong Fu、Zong-Qin Li、Da-Peng Wang、Meng Zhou、Yuan-Yong Yang、Ting Liu、Bin He、Yong-Long Zhao

  DOI：10.1039/d2ra01035f

  日期：——

  with antibacterial activity serve as good candidates for developing novel antibacterial drugs which is very urgent and important. In this work, based on the unique scaffold of indirubin, an active ingredient of traditional Chinese medicine formulation Danggui Luhui Wan, we synthesized 29 indirubin-3′-monoximes and preliminarily evaluated their antibacterial activities. The antibacterial activity results

  多重耐药微生物病原体是一个严重的全球健康问题。具有抗菌活性的新化合物是开发新型抗菌药物的良好候选者，这是非常紧迫和重要的。本工作基于中药当归鹿汇丸活性成分靛玉红独特的支架，合成了29个靛玉红-3'-单肟，并初步评价了其抗菌活性。抗菌活性结果表明，合成的靛玉红-3′-单肟5a-5z和5aa-5ad对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现出良好的效力（MIC = 0.4-25.6 μg mL -1 ）。其中，我们发现5-F、5-Cl和7-CF 3取代的靛玉红-3′-单肟5r 、 5s和5aa对金黄色葡萄球菌也表现出更好的抗菌效率（MIC高达0.4 μg mL -1 ）比原型天然产物靛玉红（MIC = 32 μg mL -1 ）。更重要的是，靛玉红-3'-单肟5aa与左氧氟沙星对临床多重耐药金黄色葡萄球菌具有一定的协同作用（分数抑菌浓度指数：0.375）。此外，还进行了电镜观察、PI染色、细胞外钾离子和核酸（260
• Compositions and methods for promoting the generation of endocrine cells
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10941384B2

  公开（公告）日：2021-03-09

  Disclosed herein are compositions and methods for the generation of insulin positive β cells, for example by exposing Pdx+ pancreatic progenitor cells to one or more compounds, and compositions and kits comprising isolated populations of insulin positive cells.

  本文公开了生成胰岛素阳性β细胞的组合物和方法，例如通过将Pdx+胰腺祖细胞暴露于一种或多种化合物，以及包含分离的胰岛素阳性细胞群的组合物和试剂盒。
• SC-beta cells and compositions and methods for generating the same
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US11078463B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了用于诱导β细胞成熟的方法、组合物、试剂盒和制剂，以及用于细胞治疗等各种应用的分离的SC-β细胞群。
• Indirubin-3′-alkoxime derivatives for upregulation of Wnt signaling through dual inhibition of GSK-3β and the CXXC5-Dvl interaction
  作者：Doona Song、Yunja Lee、Min-Jeong Kang、Jae Won Kim、Soung-Hoon Lee、Kang-Yell Choi、Eun-Yeong Kim、Kiho Lee、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105664

  日期：2022.4
• SC-BETA CELLS AND COMPOSITIONS AND METHODS FOR GENERATING THE SAME
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US20150240212A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.