6-(6-chloro-3-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-7-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indole-2-carboxamido)nicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(6-chloro-3-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-7-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indole-2-carboxamido)nicotinic acid
• 英文别名: 6-[[6-chloro-3-[3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl]-7-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)-1H-indole-2-carbonyl]amino]pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₃₂H₃₁Cl₂N₅O₄
• 分子量: 620.535
• InChiKey: MRZXDXCOGHOUHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6-(6-chloro-3-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-7-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indole-2-carboxamido)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的设计优化强效和选择性三环吲哚二氮杂卓髓细胞白血病-1 抑制剂

  摘要：

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。Mcl-1 上调经常在许多人类癌症中发现，并且与高肿瘤等级、低存活率和对化疗的抗性有关。在这里，我们描述了一系列有效和选择性的三环吲哚二氮杂酮 Mcl-1 抑制剂，这些抑制剂是使用基于结构的设计发现并进一步优化的。这些化合物表现出皮摩尔结合亲和力和基于机制的细胞功效，包括 Mcl-1 敏感细胞中的生长抑制和半胱天冬酶诱导。因此，它们代表了研究 Mcl-1 抑制对癌症的影响的有用化合物，并作为发现抗 Mcl-1 治疗剂的潜在有用起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01155

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE INDOLE MCL-1 SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015148854A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓细胞白血病-1 (Mcl-1)蛋白活性的化合物。本发明还提供了用于治疗因Mcl-1蛋白过度表达或失调而表征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。
• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20170174689A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓性细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用化合物治疗由于Mcl-1蛋白过度表达或失调而导致的疾病和病况（例如癌症）的方法。
• Substituted indole Mcl-1 inhibitors
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US11208415B2

  公开（公告）日：2021-12-28

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了抑制抗凋亡 Bcl-2 家族成员骨髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用化合物治疗以 Mcl-1 蛋白过度表达或失调为特征的疾病和病症（如癌症）的方法。
• Optimization of Potent and Selective Tricyclic Indole Diazepinone Myeloid Cell Leukemia-1 Inhibitors Using Structure-Based Design
  作者：Subrata Shaw、Zhiguo Bian、Bin Zhao、James C. Tarr、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Johannes Belmar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、John L. Sensintaffar、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01155

  日期：2018.3.22

  Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, has emerged as an attractive target for cancer therapy. Mcl-1 upregulation is often found in many human cancers and is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here, we describe a series of potent and selective tricyclic indole diazepinone Mcl-1 inhibitors that were discovered

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。Mcl-1 上调经常在许多人类癌症中发现，并且与高肿瘤等级、低存活率和对化疗的抗性有关。在这里，我们描述了一系列有效和选择性的三环吲哚二氮杂酮 Mcl-1 抑制剂，这些抑制剂是使用基于结构的设计发现并进一步优化的。这些化合物表现出皮摩尔结合亲和力和基于机制的细胞功效，包括 Mcl-1 敏感细胞中的生长抑制和半胱天冬酶诱导。因此，它们代表了研究 Mcl-1 抑制对癌症的影响的有用化合物，并作为发现抗 Mcl-1 治疗剂的潜在有用起点。