(1H-indol-2-yl)(3-(trifluoromethyl)phenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1H-indol-2-yl)(3-(trifluoromethyl)phenyl)methanone
• 英文别名: (1H-indol-2-yl)(m-(trifluoromethyl)phenyl)methanone；1H-indol-2-yl-[3-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
• 化学式: C₁₆H₁₀F₃NO
• 分子量: 289.257
• InChiKey: XBUVDQJRJFTARZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯甲酰氯 在 sodium hydroxide 、 叔丁基锂 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1H-indol-2-yl)(3-(trifluoromethyl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的新型C末端抑制剂的基于晶体结构的设计和合成。

  摘要：

  描述了基于X射线晶体结构的设计，合成，计算评估和新型HIV蛋白酶抑制剂的活性。通过将已知羟基乙烯抑制剂的C端Val-Val-OCH3的取代基建模到已报道的与MVT-101结合的HIV蛋白酶晶体结构的活性位点中，来设计初始铅化合物2和3。发现铅化合物2是适度的抑制剂，Ki ＝1.67μM。解决了与HIV蛋白酶复合的化合物2的X射线晶体结构，并将其用于后续设计。发现前导化合物3是更有效的抑制剂，Ki = 0.2 microM，并且其与HIV蛋白酶复合的结构也被解析并用于后续设计。吲哚3的C-末端和N-末端的修饰均导致Ki ＝ 30nM的化合物。以HIV蛋白酶为起点的化合物2和3的晶体结构，将热力学循环扰动分子动力学方法应用于一组选定的化合物，以便在一系列密切相关的化合物中测试此类计算的准确性。

  DOI：

  10.1021/jm00041a005

文献信息

• Synthesis of 2-Acylindoles via Ag- and Cu-Catalyzed anti-Michael Hydroamination of β-(2-Aminophenyl)-α,β-ynones: Experimental Results and DFT Calculations
  作者：Navnath D. Rode、Issam Abdalghani、Antonio Arcadi、Massimiliano Aschi、Marco Chiarini、Fabio Marinelli

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00508

  日期：2018.6.15

  acyl group linked to the triple bond. By contrast with the previously reported gold-catalyzed reaction of β-(2-aminophenyl)-α,β-ynones, which resulted in the formation of dibenzo[1,5]diazocines through a sequential process triggered by an intermolecular hydroamination, a selective intramolecular anti-Michael hydroamination was observed in the present study by silver/copper catalysis. Density functional

  在（微波）MW加热下，在20mol％AgOTf的存在下，β-（2-氨基苯基）-α，β-炔酮以良好的产率提供了3-未取代的2-酰基吲哚。使用CuOTf作为催化剂导致相似的反应结果，通常具有较低的效率。这种转化代表了5 -endo-dig的第一个例子带有连接到三键的酰基的2-炔基苯胺的环化。与先前报道的β-（2-氨基苯基）-α，β-炔酮的金催化反应相反，该反应通过分子间氢胺化引发的顺序过程导致了二苯并[1,5]重氮电影的形成。在本研究中，通过银/铜催化观察到了分子内抗迈克尔加氢胺化反应。对Ag催化的反应的密度泛函理论计算表明，该催化剂在与实验观察到的环化一致的TS中诱导了静电排列。
• Crystal-Structure-Based Design and Synthesis of Novel C-Terminal Inhibitors of HIV Protease
  作者：Michael D. Varney、Krzysztof Appelt、Vince Kalish、M. Rami Reddy、John Tatlock、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Bor-Wen Wu、Linda Musick

  DOI：10.1021/jm00041a005

  日期：1994.7

  evaluation, and activity of a novel class of HIV protease inhibitors are described. The initial lead compounds 2 and 3 were designed by modeling replacement groups for the C-terminal Val-Val-OCH3 of a known hydroxyethylene inhibitor into the active site of the reported crystal structure of HIV protease complexed with MVT-101. The lead compound 2 was found to be a modest inhibitor with a Ki = 1.67 microM

  描述了基于X射线晶体结构的设计，合成，计算评估和新型HIV蛋白酶抑制剂的活性。通过将已知羟基乙烯抑制剂的C端Val-Val-OCH3的取代基建模到已报道的与MVT-101结合的HIV蛋白酶晶体结构的活性位点中，来设计初始铅化合物2和3。发现铅化合物2是适度的抑制剂，Ki ＝1.67μM。解决了与HIV蛋白酶复合的化合物2的X射线晶体结构，并将其用于后续设计。发现前导化合物3是更有效的抑制剂，Ki = 0.2 microM，并且其与HIV蛋白酶复合的结构也被解析并用于后续设计。吲哚3的C-末端和N-末端的修饰均导致Ki ＝ 30nM的化合物。以HIV蛋白酶为起点的化合物2和3的晶体结构，将热力学循环扰动分子动力学方法应用于一组选定的化合物，以便在一系列密切相关的化合物中测试此类计算的准确性。