4-((4-chloro-1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl)(hydroxy)methyl)-3-methylenedihydrofuran-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((4-chloro-1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl)(hydroxy)methyl)-3-methylenedihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: 4-[[4-Chloro-1-[(4-chlorophenyl)methyl]indol-3-yl]-hydroxymethyl]-3-methylideneoxolan-2-one；4-[[4-chloro-1-[(4-chlorophenyl)methyl]indol-3-yl]-hydroxymethyl]-3-methylideneoxolan-2-one
• 化学式: C₂₁H₁₇Cl₂NO₃
• 分子量: 402.277
• InChiKey: DTSDHNHEDNKVEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯吲哚 在 sodium hydride 、 氯化铵 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4-((4-chloro-1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl)(hydroxy)methyl)-3-methylenedihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚衍生物含3-亚甲基二氢呋喃-2（3H）-不可逆LSD1抑制剂的发现与合成

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），针对单和二甲基化组蛋白3赖氨酸4的脱甲基酶，已成为肿瘤学中有希望的靶标。更具体地说，已证明它是急性髓细胞性白血病（AML）的关键启动子，并且几种LSD1抑制剂已进入治疗AML的临床试验。在本文中，基于通过我们内部化合物库的高通量筛选获得的先导化合物，设计和合成了一系列新的吲哚衍生物。在合成化合物中，9e被表征为具有IC 50的有效LSD1抑制剂浓度为1.230μM，可有效抑制THP-1细胞的增殖。最重要的是，这是第一种不可逆的LSD1抑制剂，它不是单胺氧化酶抑制剂衍生的。因此，发现9e可以作为AML治疗的概念证明工作。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.065