N,N'-((thiobis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-selenadiazole-5,2-diyl))-bis(2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N,N'-((thiobis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-selenadiazole-5,2-diyl))-bis(2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide)
• 英文别名: 2-(1-methylindol-3-yl)-N-[5-[2-[2-[5-[[2-(1-methylindol-3-yl)acetyl]amino]-1,3,4-selenadiazol-2-yl]ethylsulfanyl]ethyl]-1,3,4-selenadiazol-2-yl]acetamide
• 化学式: C₃₀H₃₀N₈O₂SSe₂
• 分子量: 724.607
• InChiKey: VFLHWTMBJAFPEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代丙二腈 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(5-(2-((2-(5-amino-1,3,4-selenadiazol-2-yl)ethyl)thio)ethyl)-1,3,4-selenadiazol-2-yl)-2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide 、 N,N'-((thiobis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-selenadiazole-5,2-diyl))-bis(2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide)
  参考文献：
  名称：

  一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂

  摘要：

  本发明属于生物医药领域，具体涉及到一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂，包括该新型具有硒二唑或碲二唑结构特征的谷氨酰酶抑制剂对肿瘤，特别是肝癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤的高抑制活性用途；具有硒二唑和碲二唑结构特征的比相应的噻二唑化合物有更好的抗肿瘤活性；药代动力学研究发现硒二唑化合物在肿瘤中更易富集；同时，这些新结构硒二唑和碲二唑化合物靶向肾型谷氨酰胺酶(KGA)变构位点，对KGA有更好的抑制；同时有效抑制线粒体功能，阻断肿瘤能量代谢，是一种广谱低毒的抗肿瘤抑制剂，与现有抗肿瘤药物具有协同效应，联合用药具有很好的治疗效果。

  公开号：

  CN109988124A

文献信息

• Novel 1,3,4-Selenadiazole-Containing Kidney-Type Glutaminase Inhibitors Showed Improved Cellular Uptake and Antitumor Activity
  作者：Zhao Chen、Di Li、Ning Xu、Jinzhang Fang、Yan Yu、Wei Hou、Haoqiang Ruan、Panpan Zhu、Renchao Ma、Shiying Lu、Danhui Cao、Rui Wu、Mowei Ni、Wei Zhang、Weike Su、Benfang Helen Ruan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01198

  日期：2019.1.24

  improve the in vivo activity, we explored a bioisostere replacement of the sulfur atom in bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol)ethyl sulfide and CB839 analogues with selenium using a novel synthesis of the selenadiazole moiety from carboxylic acids or nitriles. The resulting selenadiazole compounds showed enhanced KGA inhibition, more potent induction of reactive oxygen species, improved inhibition

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。
• 一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂
  申请人：杭州健昵福生物科技有限公司

  公开号：CN109988124A

  公开（公告）日：2019-07-09

  本发明属于生物医药领域，具体涉及到一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂，包括该新型具有硒二唑或碲二唑结构特征的谷氨酰酶抑制剂对肿瘤，特别是肝癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤的高抑制活性用途；具有硒二唑和碲二唑结构特征的比相应的噻二唑化合物有更好的抗肿瘤活性；药代动力学研究发现硒二唑化合物在肿瘤中更易富集；同时，这些新结构硒二唑和碲二唑化合物靶向肾型谷氨酰胺酶(KGA)变构位点，对KGA有更好的抑制；同时有效抑制线粒体功能，阻断肿瘤能量代谢，是一种广谱低毒的抗肿瘤抑制剂，与现有抗肿瘤药物具有协同效应，联合用药具有很好的治疗效果。