(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(3-thienyl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(3-thienyl)propanoic acid
• 英文别名: (S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(thiophen-3-yl)propanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-thiophen-3-ylpropanoic acid
• 化学式: C₂₂H₁₉NO₄S
• mdl: MFCD00151916
• 分子量: 393.463
• InChiKey: LSBZJMRHROCYGY-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Rink amide resin 、 (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(3-thienyl)propanoic acid 在 N-乙基吗啉 、 4-羟甲基苯甲酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N-甲基咪唑 、 苯甲基-2-磺酰三硝基三氮唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  酰胺-酮缩合/ N-酰基亚胺Pictet-Spengler序列的固相合成结构多样的杂环

  摘要：

  提出了一种有效的固相合成结构多样的杂环化合物的方法。在酸性反应条件下，肽类乙酰丙酰胺会经历分子内的酮-酰胺缩合反应，形成环氮氰基中间体。在拴系亲核试剂的存在下，第二个环化反应导致形成稠合的双环系统。该方法的范围由取代的酮和亲核试剂的几种组合证明，后者可以方便地来源于具有功能化侧链的氨基酸，例如色氨酸，取代的苯丙氨酸和半胱氨酸。环化序列以高收率提供非对映体纯产物。在该方法的一种扩展中，所得产物的相对立体化学使得能够通过独特的循环释放机理形成桥环系统。

  DOI：

  10.1002/chem.201202745

文献信息

• Microparticle Matrix Encoding of Beads
  作者：Morten Meldal、Søren Flygering Christensen

  DOI：10.1002/anie.200906563

  日期：2010.5.3

  Reloaded matrix: Facile optical encoding of polyethylene glycol (PEG) based resins provides a direct identification of compounds in combinatorial libraries, and the structures may be correlated with bioactivity. The new technique, microparticle matrix (MPM) encoding (see picture), circumvents some problems often encountered in solid‐phase combinatorial chemistry and is extremely simple to implement

  重新加载的基质：基于聚乙二醇（PEG）的树脂的便捷光学编码可直接识别组合文库中的化合物，并且该结构可能与生物活性相关。微粒基质（MPM）编码是一种新技术（参见图片），它解决了固相组合化学中经常遇到的一些问题，并且实施起来非常简单。
• Optimization of linear and cyclic peptide inhibitors of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction
  作者：Stefania Colarusso、Daniele De Simone、Tommaso Frattarelli、Matteo Andreini、Mauro Cerretani、Antonino Missineo、Daniele Moretti、Sara Tambone、Georg Kempf、Martin Augustin、Stefan Steinbacher、Ignacio Munoz-Sanjuan、Larry Park、Vincenzo Summa、Licia Tomei、Alberto Bresciani、Celia Dominguez、Leticia Toledo-Sherman、Elisabetta Bianchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115738

  日期：2020.11

  Inhibition of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction is considered a promising strategy to selectively and effectively activate NRF2, a transcription factor which is involved in several pathologies such as Huntington’s disease (HD). A library of linear peptides based on the NRF2-binding motifs was generated on the nonapeptide lead Ac-LDEETGEFL-NH2 spanning residues 76–84 of the Neh2 domain of NRF2

  抑制KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用被认为是有选择地和有效地激活NRF2的一种有前途的策略，NRF2是一种转录因子，涉及多种病理学，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。在非肽铅Ac-LDEETGEFL-NH 2上生成了基于NRF2结合基序的线性肽库跨越NRF2 Neh2域的76-84位残基，目的是用非酸性氨基酸取代E78，E79和E82。基于结构的设计还旨在更深入地了解T80副口袋的功能和可及性。研究了使用不同种类的环肽以及与细胞穿透肽结合的提高细胞通透性的方法。这一见识将指导大环化合物，肽模拟物以及最重要的是中性小脑穿透分子的未来设计，以评估NRF2激活剂是否可用于HD。
• Targeting a Novel KRAS Binding Site: Application of One-Component Stapling of Small (5–6-mer) Peptides
  作者：Gabriele Fumagalli、Rodrigo J. Carbajo、J. Willem M. Nissink、Jonathan Tart、Rongxuan Dou、Andrew P. Thomas、David R. Spring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01334

  日期：2021.12.9
• Nielsen, Thomas E.; Meldal, Morten, Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 11, p. 3765 - 3773
  作者：Nielsen, Thomas E.、Meldal, Morten

  DOI：——

  日期：——
• A new class of ghrelin O-acyltransferase inhibitors incorporating triazole-linked lipid mimetic groups
  作者：Feifei Zhao、Joseph E. Darling、Richard A. Gibbs、James L. Hougland

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.009

  日期：2015.7

  Inhibitors of ghrelin O-acyltransferase (GOAT) have untapped potential as therapeutics targeting obesity and diabetes. We report the first examples of GOAT inhibitors incorporating a triazole linkage as a biostable isosteric replacement for the ester bond in ghrelin and amide bonds in previously reported GOAT inhibitors. These triazole-containing inhibitors exhibit sub-micromolar inhibition of the human isoform of GOAT (hGOAT), and provide a foundation for rapid future chemical diversification and optimization of hGOAT inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.