(2RS,3SR)-1-(phenanthren-3-ylcarbonyl)piperazine-2,3-dicarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (2RS,3SR)-1-(phenanthren-3-ylcarbonyl)piperazine-2,3-dicarboxylic acid
• 英文别名: (2S,3R)-1-(phenanthrene-3-carbonyl)piperazine-2,3-dicarboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: VVUAQPXBYDYTDF-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-菲甲酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2RS,3SR)-1-(phenanthren-3-ylcarbonyl)piperazine-2,3-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N1-取代的哌嗪-2,3-二羧酸衍生物作为NMDA受体拮抗剂的合成与药理作用。

  摘要：

  竞争性NMDA受体拮抗剂的结合位点位于NR2亚基上，其中有四种类型（NR2A-D）。典型的拮抗剂，例如（R）-AP5，具有亚单位选择性为NR2A> NR2B> NR2C> NR2D。竞争性NMDA受体拮抗剂（2R，3S）-（1-联苯基-4-羰基）哌嗪-2,3-二羧酸（PBPD，16b）与NR2A和NR2B相比，对NR2C和NR2D的相对亲和力增强，显示出非同寻常的选择性。合成了16b的带有芳基或芳基取代基的哌啶-2,3-二羧酸的N（1）连接基团的类似物，以探讨NR2C / NR2D选择性的结构要求。菲-2-羰基类似物16e对NR2C和NR2D的亲和力高> 60倍，对NR2C / NR2D的选择性是NR2A / NR2B的3-5倍。菲-3-羰基类似物（16f）的效力较低，但选择性更高，分别对NR2D的选择性是NR2A和NR2B的5倍和7倍。因此，带有大量疏水残基的拮抗剂具有与典型拮抗剂不同的NR2亚基选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0492498

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-PROLINE DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE 4-PROLINE EN TANT QU'ANTAGONISTES IGLUR
  申请人：KØBENHAVNS UNI

  公开号：WO2015003723A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to compounds of Formula (I), combinations and use thereof for disease therapy, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, including all tautomers, stereoismers and polymorphs thereof, which are iGluR receptor inhibitors, and hence are useful in the treatment of psychiatric diseases or neurological disorders or a disease or disorder associated with abnormal activities of iGluR receptors.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及这些化合物的组合物和用途，用于疾病治疗，或其药用盐或溶剂化合物，包括其所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，这些化合物是iGluR受体抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经系统疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或疾病方面具有用处。
• PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS
  申请人：Kobenhavns Universitet

  公开号：US20140235576A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to compounds of Formula (I), combinations and use thereof for disease therapy, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, including all tautomers, stereoismers and polymorphs thereof, which are iGluR receptor inhibitors, and hence are useful in the treatment of psychiatric diseases or neurological disorders or a disease or disorder associated with abnormal activities of iGluR receptors.

  本发明涉及式（I）的化合物，其组合物及其在疾病治疗中的应用，或其药学上可接受的盐或溶剂，包括其所有互变异构体、立体异构体和多晶形，它们是iGluR受体抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经系统疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或疾病中有用。
• Synthesis and Pharmacology of <i>N</i>-Substituted Piperazine-2,3-dicarboxylic Acid Derivatives Acting as NMDA Receptor Antagonists
  作者：Richard M. Morley、Heong-Wai Tse、Bihua Feng、Jacqueline C. Miller、Daniel T. Monaghan、David E. Jane

  DOI：10.1021/jm0492498

  日期：2005.4.1

  The binding site for competitive NMDA receptor antagonists is on the NR2 subunit, of which there are four types (NR2A-D). Typical antagonists such as (R)-AP5 have a subunit selectivity of NR2A > NR2B > NR2C > NR2D. The competitive NMDA receptor antagonist (2R,3S)-(1-biphenylyl-4-carbonyl)piperazine-2,3-dicarboxylic acid (PBPD, 16b) displays an unusual selectivity with improved relative affinity for

  竞争性NMDA受体拮抗剂的结合位点位于NR2亚基上，其中有四种类型（NR2A-D）。典型的拮抗剂，例如（R）-AP5，具有亚单位选择性为NR2A> NR2B> NR2C> NR2D。竞争性NMDA受体拮抗剂（2R，3S）-（1-联苯基-4-羰基）哌嗪-2,3-二羧酸（PBPD，16b）与NR2A和NR2B相比，对NR2C和NR2D的相对亲和力增强，显示出非同寻常的选择性。合成了16b的带有芳基或芳基取代基的哌啶-2,3-二羧酸的N（1）连接基团的类似物，以探讨NR2C / NR2D选择性的结构要求。菲-2-羰基类似物16e对NR2C和NR2D的亲和力高> 60倍，对NR2C / NR2D的选择性是NR2A / NR2B的3-5倍。菲-3-羰基类似物（16f）的效力较低，但选择性更高，分别对NR2D的选择性是NR2A和NR2B的5倍和7倍。因此，带有大量疏水残基的拮抗剂具有与典型拮抗剂不同的NR2亚基选择性。