4,4,5,5-tetramethyl-2-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,2-dioxaborolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4,5,5-tetramethyl-2-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 4,4,5,5-Tetramethyl-2-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,2-dioxaborolane；4,4,5,5-tetramethyl-2-[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3,2-dioxaborolane
• 化学式: C₁₃H₁₅BF₃NO₄
• 分子量: 317.073
• InChiKey: DEDLDBFSBFSSPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,5,5-tetramethyl-2-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,2-dioxaborolane 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4’-nitro-2’-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,1‘-biphenyl]-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR-GAMMA MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶形式、前药、N-氧化物或S-氧化物；以及它们的制备方法。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的疾病或紊乱中的用途。

  公开号：

  WO2015145371A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基三氟甲苯 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以54%的产率得到4,4,5,5-tetramethyl-2-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR-GAMMA MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶形式、前药、N-氧化物或S-氧化物；以及它们的制备方法。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的疾病或紊乱中的用途。

  公开号：

  WO2015145371A1

文献信息

• [EN] CITRON KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CITRON KINASE
  申请人：CLEVELAND CLINIC FOUND

  公开号：WO2022216717A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  Disclosed herein are compounds that are citron kinase inhibitors, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds, e.g., in a method of treating cancer, such as medulloblastoma or prostate cancer.

  本文披露了一些柠檬酸激酶抑制剂化合物，包括含有这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗癌症的方法，例如髓母细胞瘤或前列腺癌。
• Discovery and Characterization of Selective, First-in-Class Inhibitors of Citron Kinase
  作者：Joshua J. Maw、Jesse A. Coker、Tarun Arya、Christopher M. Goins、Dhiraj Sonawane、Sang Hoon Han、Matthew G. Rees、Melissa M. Ronan、Jennifer A. Roth、Nancy S. Wang、Hannelore V. Heemers、Jonathan D. Macdonald、Shaun R. Stauffer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01807

  日期：2024.2.22

  Citron kinase (CITK) is an AGC-family serine/threonine kinase that regulates cytokinesis. Despite knockdown experiments implicating CITK as an anticancer target, no selective CITK inhibitors exist. We transformed a previously reported kinase inhibitor with weak off-target CITK activity into a first-in-class CITK chemical probe, C3TD879. C3TD879 is a Type I kinase inhibitor which potently inhibits CITK

  柚子激酶 （CITK） 是一种调节胞质分裂的 AGC 家族丝氨酸/苏氨酸激酶。尽管敲低实验表明 CITK 是抗癌靶点，但不存在选择性 CITK 抑制剂。我们将先前报道的具有弱脱靶 CITK 活性的激酶抑制剂转化为同类首创的 CITK 化学探针 C3TD879。C3TD879 是一种 I 型激酶抑制剂，可有效抑制 CITK 催化活性 （生化 IC50 = 12 nM），直接与细胞中的全长人 CITK 结合 （NanoBRET Kd < 10 nM），并显示出良好的 DMPK 特性用于体内评估。我们对 CITK 设计了极好的选择性（>17 倍于其他 373 种人类激酶），使 C3TD879 成为第一个适合研究 CITK 复杂生物学的化学探针。我们的小分子 CITK 抑制剂无法表型复制 CITK 敲低在细胞增殖、细胞周期进程或胞质分裂测定中的作用，提供了初步证据，证明 CITK 的结构作用可能比其激酶活性更重要。