5-fluoro-6-methyluridine-5'-O-[phenyl-(benzoxy-L-alaninyl)]phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-6-methyluridine-5'-O-[phenyl-(benzoxy-L-alaninyl)]phosphate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(5-fluoro-6-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₆H₂₉FN₃O₁₀P
• 分子量: 593.503
• InChiKey: OQPJUQOVGPHKIC-JWMPJBSFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟尿嘧啶核苷 在 咪唑 、 硫酸 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 5-fluoro-6-methyluridine-5'-O-[phenyl-(benzoxy-L-alaninyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的5-氟尿苷脯氨酸的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了新的十三种不同的6-取代的5-氟尿苷核苷类似物的氨基磷酸酯前药（ProTides）家族，并将其评估为潜在的抗癌药。另外，使用细胞病变效应抑制测定法评估了对基孔肯雅（CHIKV）病毒的抗病毒活性。尽管羧肽酶Y分析支持了建立在5-氟尿苷上的具有此类C6修饰的ProTides的推定机制，但Hint对接研究显示，Hint磷酸酰胺酶型酶的底物活性受到损害，这很可能是通过P引起氨基磷酸酯生物激活的原因。 -N键裂解和游离核苷5'-单磷酸酯传递。我们的观察结果可能会在一定程度上支持和解释体外的不良状况 一系列6-取代的5-氟尿嘧啶氨基磷酸酯（ProTides）普遍证明了其生物活性，并将为新型氨基磷酸酯前药的设计提供指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.037

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 6-substituted-5-fluorouridine ProTides
  作者：Magdalena Slusarczyk、Salvatore Ferla、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.037

  日期：2018.2

  family of thirteen phosphoramidate prodrugs (ProTides) of different 6-substituted-5-fluorouridine nucleoside analogues were synthesized and evaluated as potential anticancer agents. In addition, antiviral activity against Chikungunya (CHIKV) virus was evaluated using a cytopathic effect inhibition assay. Although a carboxypeptidase Y assay supported a putative mechanism of activation of ProTides built

  合成了新的十三种不同的6-取代的5-氟尿苷核苷类似物的氨基磷酸酯前药（ProTides）家族，并将其评估为潜在的抗癌药。另外，使用细胞病变效应抑制测定法评估了对基孔肯雅（CHIKV）病毒的抗病毒活性。尽管羧肽酶Y分析支持了建立在5-氟尿苷上的具有此类C6修饰的ProTides的推定机制，但Hint对接研究显示，Hint磷酸酰胺酶型酶的底物活性受到损害，这很可能是通过P引起氨基磷酸酯生物激活的原因。 -N键裂解和游离核苷5'-单磷酸酯传递。我们的观察结果可能会在一定程度上支持和解释体外的不良状况 一系列6-取代的5-氟尿嘧啶氨基磷酸酯（ProTides）普遍证明了其生物活性，并将为新型氨基磷酸酯前药的设计提供指导。