(S)-2-(benzylamino)butanedioic acid 4-methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(benzylamino)butanedioic acid 4-methyl ester
• 英文别名: (S)-2-(benzylamino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid；(2S)-2-(benzylamino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: FDMSELSUFQVFID-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(benzylamino)butanedioic acid 4-methyl ester 、 氯甲酸苄酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.33h， 以90%的产率得到(S)-2-(benzyl(benzyloxycarbonyl)amino)butanedioic acid 4-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 2- 取代 3-羟基哌啶的简洁、立体发散和高度立体选择性合成 - 亚磷酸酯驱动的环脱水的发展。

  摘要：

  一个简洁（5 到 6 个步骤）、立体发散、高度非对映选择性（两种立体异构体的 dr 高达 >19:1）和可扩展的合成（高达 14 g）顺式和反式 2-取代 3-哌啶醇，一个核心基序在众多生物活性化合物中，介绍了。该序列允许分 8 个步骤有效合成 NK-1 抑制剂 L-733,060。此外，还开发了一种可实现环脱水的简单亚磷酸三乙酯，作为三苯基膦的替代品。在这里，化学计量氧化的 P(V)-副产物（磷酸三乙酯）在后处理过程中很容易通过皂化去除，克服了通常与氧化三苯膦相关的分离困难。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.35
• 作为产物：
  描述：

  L-天冬氨酸-beta-甲酯盐酸盐 、 disodium;carbonate 、 、 氯化苄 、 盐酸 在 甲醇 、 乙酸乙酯 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以to afford 16 g crude (S)-2-(benzylamino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid的产率得到(S)-2-(benzylamino)butanedioic acid 4-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  SITAGLIPTIN INTERMEDIATE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文介绍了化合物(f)的中间体和其制备和使用方法。通过以下步骤制备化合物(f)：将化合物(a)与苄基卤化物进行亲电反应，形成化合物(b)，然后与式(i)的化合物反应，形成新的化合物(e)。由2,4,5-三氟溴苯和镁金属形成的格氏试剂与化合物(e)反应，得到化合物(f)，这是制备化合物(g)的Sitagliptin中间体的新中间体。通过Pd/C还原化合物(f)，去苄基化，替换保护基，形成化合物(g)。化合物(a)、(b)、(i)、(e)、(f)和(g)的结构如下，其中R是羧基保护基，R2是（取代）烃基。

  公开号：

  US20130012735A1

文献信息

• SITAGLIPTIN INTERMEDIATE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Gao Hongjun

  公开号：US20130012735A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  Sitagliptin intermediate compounds of formula (f) and methods of preparation and use thereof are disclosed. Compounds of formula (f) are prepared by the following steps: compounds of formula (a) are subjected to electrophilic reaction with benzyl halides to form compounds of formula (b), which then react with compounds of formula (i) to form novel compounds of formula (e). Gignard agents formed from 2,4,5-trifluoro brmobenzene and magnesium metal react with compounds of formula (e) to afford compounds of formula (f), which are novel intermediates for the preparation of Sitagliptin intermediates of formula (g). Compounds of formula (f) are subjected to reduction by Pd/C, debenzylation, substitution of protecting group to form compounds of formula (g). Compounds of formula (a), (b), (i), (e), (f), and (g) have the following structures, in which R is protecting group of carboxyl and R 2 is (substituted) hydrocarbyl.

  公开了公式（f）的西他列汀中间体化合物及其制备和使用方法。通过以下步骤制备公式（f）的化合物：将公式（a）的化合物经电亲合反应与苄卤化物反应，形成公式（b）的化合物，然后与公式（i）的化合物反应，形成新的公式（e）的化合物。由2,4,5-三氟溴苯和镁金属形成的格氏试剂与公式（e）的化合物反应，得到公式（f）的化合物，这些化合物是制备公式（g）的西他列汀中间体的新颖中间体。将公式（f）的化合物经Pd/C还原、脱苄基、保护基替换处理，形成公式（g）的化合物。公式（a）、（b）、（i）、（e）、（f）和（g）的化合物具有以下结构，其中R是羧基的保护基，R2是（取代）烃基。
• US8710255B2
  申请人：——

  公开号：US8710255B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• Concise, stereodivergent and highly stereoselective synthesis of <i>cis-</i> and <i>trans</i>-2-substituted 3-hydroxypiperidines – development of a phosphite-driven cyclodehydration
  作者：Peter H Huy、Julia C Westphal、Ari M P Koskinen

  DOI：10.3762/bjoc.10.35

  日期：——

  A concise (5 to 6 steps), stereodivergent, highly diastereoselective (dr up to >19:1 for both stereoisomers) and scalable synthesis (up to 14 g) of cis- and trans-2-substituted 3-piperidinols, a core motif in numerous bioactive compounds, is presented. This sequence allowed an efficient synthesis of the NK-1 inhibitor L-733,060 in 8 steps. Additionally, a cyclodehydration-realizing simple triethylphosphite

  一个简洁（5 到 6 个步骤）、立体发散、高度非对映选择性（两种立体异构体的 dr 高达 >19:1）和可扩展的合成（高达 14 g）顺式和反式 2-取代 3-哌啶醇，一个核心基序在众多生物活性化合物中，介绍了。该序列允许分 8 个步骤有效合成 NK-1 抑制剂 L-733,060。此外，还开发了一种可实现环脱水的简单亚磷酸三乙酯，作为三苯基膦的替代品。在这里，化学计量氧化的 P(V)-副产物（磷酸三乙酯）在后处理过程中很容易通过皂化去除，克服了通常与氧化三苯膦相关的分离困难。
• Sitagliptin intermediate compounds, preparation methods and uses thereof
  申请人：Gao Hongjun

  公开号：US08710255B2

  公开（公告）日：2014-04-29

  Sitagliptin intermediate compounds of formula (f) and methods of preparation and use thereof are disclosed. Compounds of formula (f) are prepared by the following steps: compounds of formula (a) are subjected to electrophilic reaction with benzyl halides to form compounds of formula (b), which then react with compounds of formula (i) to form novel compounds of formula (e). Gignard agents formed from 2,4,5-trifluoro bromobenzene and magnesium metal react with compounds of formula (e) to afford compounds of formula (f), which are novel intermediates for the preparation of Sitagliptin intermediates of formula (g). Compounds of formula (f) are subjected to reduction by Pd/C, debenzylation, substitution of protecting group to form compounds of formula (g). Compounds of formula (a), (b), (i), (e), (f), and (g) have the following structures, in which R is protecting group of carboxyl and R2 is (substituted) hydrocarbyl.

  本文介绍了公式（f）的西格列汀中间化合物的制备和使用方法。公式（f）的化合物是通过以下步骤制备的：将公式（a）的化合物与苄基卤化物进行亲电反应，形成公式（b）的化合物，然后与公式（i）的化合物反应，形成新的公式（e）的化合物。由2,4,5-三氟溴苯和镁金属形成的格氏试剂与公式（e）的化合物反应，得到公式（f）的化合物，这是制备公式（g）的西格列汀中间体的新型中间体。将公式（f）的化合物经过Pd/C还原、去苄基化、保护基的取代，形成公式（g）的化合物。公式（a）、（b）、（i）、（e）、（f）和（g）的化合物具有以下结构，其中R是羧基的保护基，R2是（取代）的烃基。