(3R,4S)-4-(tert-butyl)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(tert-butyl)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-4-tert-butyl-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: YKQUKGYVTBZWLW-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰酰基肌氨酸 、 (3R,4S)-4-(tert-butyl)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CD敏感的锌卟啉镊子主体客体，第2部分：顺式和反式3-羟基-4-芳基/烷基-β-内酰胺类。案例研究

  摘要：

  本文介绍了称为tweezer方法的宿主-客体手性识别方法在确定3-羟基-β-内酰胺的绝对构型中的应用。这些底物由于其化学反应性，多个立体生成中心和几个官能团的存在而具有挑战性，这些官能团提供了与锌卟啉宿主结合的各种可能性。OPLS-2005，这项工作中用来预测卟啉间扭曲的力场，正确建模了宿主-客体的复合机理，并揭示了结合底物的构象细节。计算研究还表明，在观察到立体分化的幅度增加和强烈的实验性CD的情况下，结合物的结合构象是氢键结合的。本研究提供了证据，当镊子方法在基于OPLS-2005的计算方法的辅助下，可以成功地应用于具有多个立体生成中心的多功能化合物的构型和构象阐明。《手性》，2010年。©2009 Wiley-Liss，Inc.。

  DOI：

  10.1002/chir.20718
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2-dimethylpropylidene)-4-methoxyaniline 在 四磷十氧化物 、 苯膦酸 、 氢气 、 nickel diacetate 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 (3S,3'S,4S,4'S,11bS,11'bS)-(+)-4,4'-di-t-butyl-4,4',5,5'-tetrahydro-3,3'-bi-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]phosphepin 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 (3S,4R)-4-(tert-butyl)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one 、 (3R,4S)-4-(tert-butyl)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  质子穿梭使镍催化的DKR催化α-酮基-β-内酰胺的不对称还原

  摘要：

  手性α-羟基-β-内酰胺是许多生物活性化合物和抗生素的关键片段，开发有效的合成方法具有重要价值。α-酮-β-内酰胺的高对映选择性动态动力学拆分（DKR）通过一种新颖的质子穿梭策略。Ni催化不对称氢化可有效地和对映选择性地还原各种α-酮-β-内酰胺，从而提供具有高收率和对映选择性的相应α-羟基-β-内酰胺衍生物（最高收率92％，最高收率94％ ee）。氘标记实验表明，苯基次膦酸通过促进烯醇化过程在α-酮-β-内酰胺的DKR中起关键作用。该方案的合成潜力通过其在紫杉酚和（+）- Epi -Cytoxazone关键中间体的合成中的应用得到证明。

  DOI：

  10.1039/d0cc05599a

文献信息

• Baker’s yeast-catalyzed synthesis of optically pure 4-<i>tert</i>-butyl-3-hydroxy beta-lactam <i>cis</i>-(3<i>R</i>,4<i>S</i>) and <i>trans</i>-(3<i>R</i>,4<i>R</i>) diastereomers
  作者：Margaret M Kayser、Yan Yang、Marko D Mihovilovic、Anton Feicht、Fernande D Rochon

  DOI：10.1139/v02-108

  日期：2002.7.1

  Baker's yeast (Saccharomyces cerevisiae) reductions were applied to the synthesis of the paclitaxel C-13 side-chain analogue. An easily synthesized alpha-keto-beta-lactam (1-(4-methoxyphenyl)-4-tert-butylazetidin-2,3-dione, 4) was reduced by yeast cells to give a mixture of enantiomerically pure cis and trans isomers. Both compounds were isolated and characterized, and their absolute configurations were confirmed by X-ray crystallographic analysis.Key words: Taxol^®, C-13 side-chain, paclitaxel analogues, optically pure alpha-hydroxy-beta-lactams, baker's yeast-catalyzed reductions.

  贝克酵母（Saccharomyces cerevisiae）还原反应被应用于紫杉醇C-13侧链类似物的合成。一个易于合成的α-酮-β-内酯（1-（4-甲氧基苯基）-4-叔丁基氮杂环戊二酮，4）被酵母细胞还原成立体异构体纯的顺式和反式混合物。两种化合物均被分离和表征，并通过X射线晶体学分析确认其绝对构型。关键词：紫杉醇，C-13侧链，紫杉醇类似物，光学纯α-羟基-β-内酯，贝克酵母催化还原。
• Ni-Catalyzed asymmetric reduction of α-keto-β-lactams <i>via</i> DKR enabled by proton shuttling
  作者：Fangyuan Wang、Xuefeng Tan、Ting Wu、Long-Sheng Zheng、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/d0cc05599a

  日期：——

  Chiral α-hydroxy-β-lactams are key fragments of many bioactive compounds and antibiotics, and the development of efficient synthetic methods for these compounds is of great value. The highly enantioselective dynamic kinetic resolution (DKR) of α-keto-β-lactams was realized via a novel proton shuttling strategy. A wide range of α-keto-β-lactams were reduced efficiently and enantioselectively by Ni-catalyzed

  手性α-羟基-β-内酰胺是许多生物活性化合物和抗生素的关键片段，开发有效的合成方法具有重要价值。α-酮-β-内酰胺的高对映选择性动态动力学拆分（DKR）通过一种新颖的质子穿梭策略。Ni催化不对称氢化可有效地和对映选择性地还原各种α-酮-β-内酰胺，从而提供具有高收率和对映选择性的相应α-羟基-β-内酰胺衍生物（最高收率92％，最高收率94％ ee）。氘标记实验表明，苯基次膦酸通过促进烯醇化过程在α-酮-β-内酰胺的DKR中起关键作用。该方案的合成潜力通过其在紫杉酚和（+）- Epi -Cytoxazone关键中间体的合成中的应用得到证明。
• CD-sensitive Zn-porphyrin tweezer host-guest complexes, part 2:<i>Cis-</i>and<i>trans-</i>3-hydroxy-4-aryl/alkyl-β-lactams. A case study
  作者：Yihui Chen、Ana G. Petrovic、Marin Roje、Gennaro Pescitelli、Margaret M. Kayser、Yan Yang、Nina Berova、Gloria Proni

  DOI：10.1002/chir.20718

  日期：2010.1

  the host‐guest complexation mechanism and revealed conformational details of the bound substrates. The computational study also suggested that in cases where an increase in the magnitude of the stereodifferentiation and an intense experimental CD are observed, the bound conformation of the conjugates are hydrogen bonded. The present investigation provides evidence that when the tweezer method is assisted

  本文介绍了称为tweezer方法的宿主-客体手性识别方法在确定3-羟基-β-内酰胺的绝对构型中的应用。这些底物由于其化学反应性，多个立体生成中心和几个官能团的存在而具有挑战性，这些官能团提供了与锌卟啉宿主结合的各种可能性。OPLS-2005，这项工作中用来预测卟啉间扭曲的力场，正确建模了宿主-客体的复合机理，并揭示了结合底物的构象细节。计算研究还表明，在观察到立体分化的幅度增加和强烈的实验性CD的情况下，结合物的结合构象是氢键结合的。本研究提供了证据，当镊子方法在基于OPLS-2005的计算方法的辅助下，可以成功地应用于具有多个立体生成中心的多功能化合物的构型和构象阐明。《手性》，2010年。©2009 Wiley-Liss，Inc.。