4-(1-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-[1-[(5-Chloro-2-thienyl)methyl]indol-3-yl]pyrimidin-2-amine；4-[1-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]indol-3-yl]pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₄S
• 分子量: 340.836
• InChiKey: HNQYIGPXJTWSMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚,3-乙酰基-1-[(4-甲基苯基)磺酰]- 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-(1-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Meridianin G及其类似物可作为抗疟药† ‡

  摘要：

  海洋来源的吲哚生物碱 子午线C合成了G和它们的N 1-取代的和C环修饰的类似物，并筛选了抗原生动物和抗菌活性。子午线素CG和G对恶性疟原虫的抗氯喹（D6）和敏感（W2）克隆均显示出抗疟疾活性，IC 50值在4.4至14.4μM范围内。子午肽G对W2克隆表现出更好的活性，显示出更高的选择性指数> 24.1。在类似物中，N 1-吗啉代酰基子午线C 该类似物显示出对两个克隆的抗疟活性，显示高达25.1的选择性指数。 子午线素C与其他一些类似物一起显示出对利什曼原虫多鞭毛体前鞭毛体弱至中等的抗蝇尾草活性，最好的类似物是C环修饰的5-碘子午线，其IC 50为9.17μM。一些化合物还显示出对温和的抗菌活性的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，和针对抗真菌活性新型隐球菌。

  DOI：

  10.1039/c3md00097d

文献信息

• Meridianin G and its analogs as antimalarial agents
  作者：Sandip B. Bharate、Rammohan R. Yadav、Shabana I. Khan、Babu L. Tekwani、Melissa R. Jacob、Ikhlas A. Khan、Ram A. Vishwakarma

  DOI：10.1039/c3md00097d

  日期：——

  clone, showing a higher selectivity index >24.1. Among the analogs, N1-morpholinoyl meridianin C analog displayed antimalarial activity against both clones, showing selectivity indices up to 25.1. Meridianin C along with a few other analogs showed weak to moderate antileishmanial activity against Leishmania donovani promastigotes, the best analog being a C-ring modified 5-iodo meridianin showing an IC50

  海洋来源的吲哚生物碱 子午线C合成了G和它们的N 1-取代的和C环修饰的类似物，并筛选了抗原生动物和抗菌活性。子午线素CG和G对恶性疟原虫的抗氯喹（D6）和敏感（W2）克隆均显示出抗疟疾活性，IC 50值在4.4至14.4μM范围内。子午肽G对W2克隆表现出更好的活性，显示出更高的选择性指数> 24.1。在类似物中，N 1-吗啉代酰基子午线C 该类似物显示出对两个克隆的抗疟活性，显示高达25.1的选择性指数。 子午线素C与其他一些类似物一起显示出对利什曼原虫多鞭毛体前鞭毛体弱至中等的抗蝇尾草活性，最好的类似物是C环修饰的5-碘子午线，其IC 50为9.17μM。一些化合物还显示出对温和的抗菌活性的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，和针对抗真菌活性新型隐球菌。
• Meridianin derivatives as potent Dyrk1A inhibitors and neuroprotective agents
  作者：Rammohan R. Yadav、Sadhana Sharma、Prashant Joshi、Abubakar Wani、Ram A. Vishwakarma、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.034

  日期：2015.8

  Meridianins are a group of marine-derived indole alkaloids which are reported to possess kinase inhibitory activities. In the present Letter, we report synthesis of N1-substituted and C-ring modified meridianin derivatives and their evaluation as Dyrk1A inhibitors and neuroprotective agents. Among the library of 52 compounds screened, morpholinoyl linked derivative 26b and 2-nitro-4-trifluoromethyl phenyl sulfonyl derivative 29v displayed potent inhibition of Dyrk1A with IC50 values of 0.5 and 0.53 mu M, respectively. The derivative 26b also inhibited Dyrk2 and Dyrk3 with IC50 values of 1.4 and 2.2 mu M, respectively showing 2.2 and 4.4 fold selectivity for Dyrk1A with respect to Dyrk2 and Dyrk3. The compound 26b was not cytotoxic to human neuroblastoma SH-SY5Y cells (IC50 > 100 mu M) and it displayed significant neuroprotection against glutamate-induced neurotoxicity in these cells at 10 mu M. Molecular modelling studies of compound 26b led to identification of key interactions in the binding site of Dyrk1A and the possible reasons for observed Dyrk1A selectivity over Dyrk2. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.