哒螨酮,1-氨基-碘(1∶1) | 35073-04-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 哒螨酮,1-氨基-碘(1∶1)
• 英文名称: pyridazin-1-ium-1-amine iodide
• 英文别名: 1-Aminopyridazin-1-ium iodide；pyridazin-1-ium-1-amine;iodide
• CAS: 35073-04-2
• 化学式: C₄H₆N₃*I
• 分子量: 223.016
• InChiKey: SXVMCNSTLISYOI-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.91
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基苯丙炔酸甲酯 、 哒螨酮,1-氨基-碘(1∶1) 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-p-Tolyl-pyrazolo[1,5-b]pyridazine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Identification of 2,3-diaryl-pyrazolo[1,5-b]pyridazines as potent and selective cyclooxygenase-2 inhibitors

  摘要：

  GW406381 (8), currently undergoing clinical evaluation for the treatment of inflammatory pain is a member of a novel series of 2,3-diaryl-pyrazolo[1,5-b]pyridazine based cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, which have been shown to be highly potent and selective. Several examples of the series, in addition to possessing favourable pharmacokinetic profiles and analgesic activity in vivo, have also demonstrated relatively high brain penetration in the rat compared with the clinically available compounds, which may ultimately prove beneficial in the treatment of pain. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.089
• 作为产物：
  描述：

  哒嗪 在 potassium hydrogencarbonate 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 、 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到哒螨酮,1-氨基-碘(1∶1)
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-乙氧基苯基)-2-(4-甲磺酰基苯基)乙烷-1-酮 、 哒螨酮,1-氨基-碘(1∶1) 在 哒螨酮,1-氨基-碘(1∶1) 作用下， 生成 2-(4-ethoxyphenyl)-3-(4-methanesulfonyl-phenyl)-3,3a-dihydro-pyrazolo[1,5-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLOPYRIDAZINE DERIVATIVES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PYRAZOLOPYRIDAZINE

  摘要：

  本发明提供了一种制备式（I）化合物及其药学可接受衍生物的方法，其中：R0为卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷氧基，或O(CH2)nNR4R5；R1和R2'独立选择自H、C1-6烷基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷基、SC1-6烷基、C（O）H、C（O）C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷氧基、O(CH2)nCO2C1-6烷基、O(CH2)nSC1-6烷基、（CH2)nNR4R5、（CH2)nSC1-6烷基或C（O）NR4R5；但当R0位于4位且为卤素时，R1和R2'中至少有一个为C1-6烷基磺酰基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷氧基、O(CH2)nCO2C1-6烷基、O(CH2)nSC1-6烷基、（CH2)nNR4R5或（CH2)nSC1-6烷基、C（O）NR4R5；R3'为C1-6烷基或NH2；R4和R5'独立选择自H或C1-6烷基，或与它们所连接的氮原子共同形成4-8个成员的饱和环；n为1-4；其中包括氧化式（II）的相应化合物或其异构体。

  公开号：

  WO2001046194A2

文献信息

• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：INTERMUNE, INC.

  公开号：US20140200215A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.

  提供的是化合物、制造这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物和药品，以及使用这些化合物来治疗、预防或诊断与一个或多个溶血磷脂酸受体相关的疾病、失调或状况的方法。
• [EN] PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE L'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010138576A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts or solvates thereof, wherein G1, R2, R3, R4, R5, n, p, q, Ar1, and Ar2 are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions comprising said compounds which are useful for inhibiting kinases such as IGF-IR.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂，其中G1、R2、R3、R4、R5、n、p、q、Ar1和Ar2在描述中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及包含所述化合物的组合物，用于抑制IGF-IR等激酶。
• 2,3-Diaryl-pyrazolo&lsqb;1,5-b&rsqb;pyridazines derivatives, their preparation and their use as cyclooxygenase 2(COX-2) inhibitors
  申请人：Smithkline Beecham Corporation

  公开号：US06451794B1

  公开（公告）日：2002-09-17

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof in which: R0 is halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C1-6alkoxy substituted by one or more fluorine atoms, or O(CH2)nNR4R5; R1 and R2 are independently selected from H, C1-6alkyl, C1-6alkyl, substituted by one or more fluorine atoms, C1-6alkoxy, C1-6hydroxyalkyl, SC1-6alkyl, C(O)H, C(O)C1-6alkyl, C1-6alkylsulphonyl, C1-6alkoxy substituted by one or more fluorine atoms, O(CH2)nCO2C1-6alkyl, O(CH2)nSC1-6alkyl, (CH2)nNR4R5, (CH2)nSC1-6alkyl or C(O)NR4R5; with the proviso that when R0 is at the 4-position and is halogen, at least one of R1 and R2 is C1-6alkylsulphonyl, C1-6alkoxy substituted by one or more fluorine atoms, O(CH2)nCO2C1-6alkyl, O(CH2)nSC1-6alkyl, (CH2)nNR4R5 or (CH2)nSC1-6alkyl, C(O)NR4R5; R3 is C1-6alkyl or NH2; R4 and R5 are independently selected from H, or C1-6alkyl or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8 membered saturated ring; and n is 1-4. Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of the pain, fever, inflammation of a variety of conditions and diseases.

  该发明提供了式（I）的化合物及其在药学上可接受的衍生物，其中：R0为卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子，或O(CH2)nNR4R5；R1和R2分别选择自H，C1-6烷基，C1-6烷基，取代一个或多个氟原子，C1-6烷氧基，C1-6羟基烷基，SC1-6烷基，C(O)H，C(O)C1-6烷基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子，O(CH2)nCO2C1-6烷基，O(CH2)nSC1-6烷基，(CH2)nNR4R5，(CH2)nSC1-6烷基或C(O)NR4R5；但当R0位于4位且为卤素时，R1和R2中至少一个为C1-6烷基磺酰基，C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子，O(CH2)nCO2C1-6烷基，O(CH2)nSC1-6烷基，(CH2)nNR4R5或(CH2)nSC1-6烷基，C(O)NR4R5；R3为C1-6烷基或NH2；R4和R5分别选择自H，或C1-6烷基，或与它们连接的氮原子一起形成4-8成员饱和环；n为1-4。式（I）的化合物是COX-2的有效且选择性抑制剂，并可用于治疗疼痛、发热、炎症等多种疾病和症状。
• [EN] PYRADAZINE COMPOUNDS AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRADAZINE UTILES COMME INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004035588A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases, such as GSK3, and more particularly to fused pyradazine compounds according to formula (I) and methods of their use.

  本发明通常涉及激酶抑制剂，如GSK3，更具体地涉及根据式(I)的融合吡啶并嘧啶化合物及其使用方法。
• Mining Public Domain Data to Develop Selective DYRK1A Inhibitors
  作者：Scott H. Henderson、Fiona Sorrell、James Bennett、Marcus T. Hanley、Sean Robinson、Iva Hopkins Navratilova、Jonathan M. Elkins、Simon E. Ward

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00279

  日期：2020.8.13

  intensively pursued groups of targets in modern-day drug discovery. Often it is desirable to achieve selective inhibition of the kinase of interest over the remaining ∼500 kinases in the human kinome. This is especially true when inhibitors are intended to be used to study the biology of the target of interest. We present a pipeline of open-source software that analyzes public domain data to repurpose

  激酶代表了现代药物发现中最受关注的一组目标。通常需要对人类激酶组中剩余的约 500 种激酶实现对目标激酶的选择性抑制。当抑制剂旨在用于研究目标靶点的生物学时尤其如此。我们提供了一系列开源软件，可分析公共领域数据以重新利用以前激酶抑制剂开发项目中使用过的化合物。我们将双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 定义为感兴趣的激酶，并通过在选定的起点添加单个甲基基团来去除糖原合酶激酶 β (GSK3β) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制。因此，我们以一种有效的方式重新利用 GS​​K3β/CDK 化学型来提供8b，高选择性DYRK1A抑制剂。