N-cyclohexyl-(RS)-2-hydroxy-2-{(S)-2-[1-(3,5-dimethylbenzoyl)pyrrolidinyl]}acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-cyclohexyl-(RS)-2-hydroxy-2-{(S)-2-[1-(3,5-dimethylbenzoyl)pyrrolidinyl]}acetamide
• 英文别名: N-cyclohexyl-2-[(2S)-1-(3,5-dimethylbenzoyl)pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetamide
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₃
• 分子量: 358.481
• InChiKey: GPCISHFPWPEDHJ-OYKVQYDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexyl-(RS)-2-hydroxy-2-{(S)-2-[1-(3,5-dimethylbenzoyl)pyrrolidinyl]}acetamide 在 三氟乙酸吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 以61%的产率得到(S)-N-cyclohexyl-2-{2-[1-(3,5-dimethylbenzoyl)pyrrolidinyl]}-2-oxoacetamide
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VIII. Endopeptidase Inhibitory Activity of Non-peptidyl Poststatin Analogues.

  摘要：

  合成了非肽类后静止素类似物（S）-N-取代-2-[2-1-酰基吡咯烷基]-2-氧乙酰胺，并在体外对脯氨酸内肽酶和猫肽酶B的抑制活性进行了评估。许多化合物显示出比天然后静止素（一个五肽）更强的活性。其中，（S）-N-环己基-2-氧-2-[2-(1-(3-苯氧基苯甲酰)吡咯烷基)]乙酰胺（22）和（S）-N-环己基-2-[2-(1-(2-萘甲酰)吡咯烷基)]-2-氧乙酰胺（19）对脯氨酸内肽酶的抑制IC50值分别为5.8和8.2ng/ml。这些化合物对猫肽酶B（半胱氨酸蛋白酶）没有显著的抑制活性。这些结果表明，这些化合物对脯氨酸内肽酶的选择性抑制作用优于天然后静止素。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1022
• 作为产物：
  描述：

  N-cyclohexyl-2-[(S)-2-(1-t-butoxycarbonylpyrrolidinyl)]-(RS)-2-hydroxyacetamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-cyclohexyl-(RS)-2-hydroxy-2-{(S)-2-[1-(3,5-dimethylbenzoyl)pyrrolidinyl]}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VIII. Endopeptidase Inhibitory Activity of Non-peptidyl Poststatin Analogues.

  摘要：

  合成了非肽类后静止素类似物（S）-N-取代-2-[2-1-酰基吡咯烷基]-2-氧乙酰胺，并在体外对脯氨酸内肽酶和猫肽酶B的抑制活性进行了评估。许多化合物显示出比天然后静止素（一个五肽）更强的活性。其中，（S）-N-环己基-2-氧-2-[2-(1-(3-苯氧基苯甲酰)吡咯烷基)]乙酰胺（22）和（S）-N-环己基-2-[2-(1-(2-萘甲酰)吡咯烷基)]-2-氧乙酰胺（19）对脯氨酸内肽酶的抑制IC50值分别为5.8和8.2ng/ml。这些化合物对猫肽酶B（半胱氨酸蛋白酶）没有显著的抑制活性。这些结果表明，这些化合物对脯氨酸内肽酶的选择性抑制作用优于天然后静止素。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1022

文献信息

• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VIII. Endopeptidase Inhibitory Activity of Non-peptidyl Poststatin Analogues.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AOYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1022

  日期：——

  Non-peptidyl poststatin analogues, (S)-N-substituted-2-[2-1-acylpyrrolidinyl)]-2-oxoacetamides were synthesized and examined for their inhibitory activity against prolyl endopeptidase and cathepsin B in vitro. Many compounds showed stronger activity than natural poststatin, a pentapeptide. Among them, (S)-N-cyclohexyl-2-oxo-2-[2-(1-(3-phenoxybenzoyl)pyrrolidinyl)]acetamide (22) and (S)-N-cyclohexyl-2-[2-(1-(2-naphthoyl)pyrrolidinyl)]-2-oxoacetamide (19) indicated IC50 value of 5.8 and 8.2ng/ml for prolyl endopeptidase inhibition respectively. None of these compounds possess significant inhibitory activities against cathepsin B, a cysteine protease. These results indicate that these compounds are more selective inhibitors against prolyl endopeptidase than is natural poststatin.

  合成了非肽类后静止素类似物（S）-N-取代-2-[2-1-酰基吡咯烷基]-2-氧乙酰胺，并在体外对脯氨酸内肽酶和猫肽酶B的抑制活性进行了评估。许多化合物显示出比天然后静止素（一个五肽）更强的活性。其中，（S）-N-环己基-2-氧-2-[2-(1-(3-苯氧基苯甲酰)吡咯烷基)]乙酰胺（22）和（S）-N-环己基-2-[2-(1-(2-萘甲酰)吡咯烷基)]-2-氧乙酰胺（19）对脯氨酸内肽酶的抑制IC50值分别为5.8和8.2ng/ml。这些化合物对猫肽酶B（半胱氨酸蛋白酶）没有显著的抑制活性。这些结果表明，这些化合物对脯氨酸内肽酶的选择性抑制作用优于天然后静止素。