trans-Chaetomellic acid A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: trans-Chaetomellic acid A
• 英文别名: (E)-2-methyl-3-tetradecylbut-2-enedioic acid
• 化学式: C₁₉H₃₄O₄
• 分子量: 326.477
• InChiKey: ULSDRNDLXFVDED-WUKNDPDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  棕榈酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.16h， 生成 trans-Chaetomellic acid A
  参考文献：
  名称：

  甲壳蜜酸及其类似物的高效合成，人和酵母的法呢基蛋白转移酶抑制活性。

  摘要：

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00312-0

文献信息

• Synthesis of chaetomellic acid A: A potent inhibitor of Ras farnesyl-protein transferase
  作者：Sheo B. Singh

  DOI：10.1016/0040-4039(93)88094-y

  日期：1993.10

  Chaetomellic acids are alkyl dicarboxylic acids, isolated from Chaetomella acutiseta and are potent and highly specific farnesyl-pyrophosphate (FPP) mimic inhibitors of Ras farnesyl-protein transferase. The first efficient and biogenetic type total synthesis of chaetomellic acid A has been described herein.

  Chaetomellic酸是烷基二羧酸，从Aecutiseta分离，并且是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。此处已描述了壳蜜三酸A的第一种有效和生物遗传型全合成。
• Efficient syntheses, human and yeast farnesyl-protein transferase inhibitory activities of chaetomellic acids and analogues
  作者：Sheo B. Singh、Hiranthi Jayasuriya、Keith C. Silverman、Cynthia A. Bonfiglio、Joanne M. Williamson、Russell B. Lingham

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00312-0

  日期：2000.3

  resulted in the efficient syntheses of chaetomellic acids A and B in three steps with 75-80% overall yield. In this report, details of the original total syntheses of chaetomellic acids A, B and C, the new syntheses of acids A and B and structure-activity relationship of these compounds against various prenyl transferases including human and yeast FPTase and bovine and yeast GGPTase I are described. Chaetomellic

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。