N-(5-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenyl)-3-fluoro-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenyl)-3-fluoro-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
• 英文别名: 3-fluoro-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-methyl-5-((dimethylamino)methyl)phenyl)benzamide；N-[5-[(dimethylamino)methyl]-2-methylphenyl]-3-fluoro-4-[[5-methyl-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• 化学式: C₂₉H₂₇F₄N₅O₂
• 分子量: 553.559
• InChiKey: WQKJHHTVVKVDFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲基嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 N-(5-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenyl)-3-fluoro-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的苯基上，从而导致一系列有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  在本研究中，设计并合成了一系列新的含氟的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类似物。通过萤光素酶报告基因方法评估了这些化合物的刺猬（Hh）信号抑制活性。讨论了初步的SAR，许多化合物显示出有效的Hh信号抑制活性。化合物15h表现出最强的抑制活性，IC 50为0.050 nM。本文发现将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺骨架中可以产生一系列有效的Hh信号通路抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.030

文献信息

• Introduction of fluorine to phenyl group of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamides leading to a series of potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Jun Wen、Han Shen、Xinge Zhao、Qiu Jin、Feng Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.030

  日期：2017.8

  In present study, a novel series of fluorine containing 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide analogues were designed and synthesized. The hedgehog (Hh) signaling inhibitory activities for these compounds were evaluated by a luciferase reporter method. The preliminary SAR was discussed and many compounds showed potent Hh signaling inhibitory activities. Compound 15h displayed the most potent inhibitory activity

  在本研究中，设计并合成了一系列新的含氟的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类似物。通过萤光素酶报告基因方法评估了这些化合物的刺猬（Hh）信号抑制活性。讨论了初步的SAR，许多化合物显示出有效的Hh信号抑制活性。化合物15h表现出最强的抑制活性，IC 50为0.050 nM。本文发现将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺骨架中可以产生一系列有效的Hh信号通路抑制剂。