(S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazole-5-carboxamido)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazole-5-carboxamido)propanoic acid
• 英文别名: N-({4-Methyl-2-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-1,3-Thiazol-5-Yl}carbonyl)-L-Tyrosine；(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₂₁H₁₇F₃N₂O₄S
• 分子量: 450.438
• InChiKey: VRYKCDADDIVMLC-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)硫代苯甲酰胺 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazole-5-carboxamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的筛选在大肠杆菌DsbA抑制剂设计中的应用

  摘要：

  巯基二硫键氧化还原酶DsbA催化革兰氏阴性细菌周质中二硫键的形成。DsbA底物包括与细菌毒力有关的蛋白质。在缺乏DsbA的情况下，许多这些蛋白质无法正确折叠，从而使细菌无毒。因此，DsbA是毒力的关键介质，抑制剂可以充当抗毒剂。已采用生物物理筛选来鉴定与大肠杆菌中DsbA结合的片段。这些片段之一的加工产生了在体外抑制DsbA活性的化合物。在基于细胞的测定中，这些化合物抑制细菌运动，但对液体培养中的生长没有影响，这与对DsbA的选择性抑制相一致。与DsbA结合的抑制剂的晶体结构表明它们与活性位点相邻结合。总之，数据表明DsbA可能适合于通过抑制细菌毒力起作用的新型抗菌化合物。

  DOI：

  10.1002/anie.201410341

文献信息

• Application of Fragment-Based Screening to the Design of Inhibitors of<i>Escherichia coli</i>DsbA
  作者：Luke A. Adams、Pooja Sharma、Biswaranjan Mohanty、Olga V. Ilyichova、Mark D. Mulcair、Martin L. Williams、Ellen C. Gleeson、Makrina Totsika、Bradley C. Doak、Sofia Caria、Kieran Rimmer、James Horne、Stephen R. Shouldice、Mansha Vazirani、Stephen J. Headey、Brent R. Plumb、Jennifer L. Martin、Begoña Heras、Jamie S. Simpson、Martin J. Scanlon

  DOI：10.1002/anie.201410341

  日期：2015.2.9

  avirulent. Thus DsbA is a critical mediator of virulence and inhibitors may act as antivirulence agents. Biophysical screening has been employed to identify fragments that bind to DsbA from Escherichia coli. Elaboration of one of these fragments produced compounds that inhibit DsbA activity in vitro. In cell‐based assays, the compounds inhibit bacterial motility, but have no effect on growth in liquid

  巯基二硫键氧化还原酶DsbA催化革兰氏阴性细菌周质中二硫键的形成。DsbA底物包括与细菌毒力有关的蛋白质。在缺乏DsbA的情况下，许多这些蛋白质无法正确折叠，从而使细菌无毒。因此，DsbA是毒力的关键介质，抑制剂可以充当抗毒剂。已采用生物物理筛选来鉴定与大肠杆菌中DsbA结合的片段。这些片段之一的加工产生了在体外抑制DsbA活性的化合物。在基于细胞的测定中，这些化合物抑制细菌运动，但对液体培养中的生长没有影响，这与对DsbA的选择性抑制相一致。与DsbA结合的抑制剂的晶体结构表明它们与活性位点相邻结合。总之，数据表明DsbA可能适合于通过抑制细菌毒力起作用的新型抗菌化合物。