2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamine
• 英文别名: 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)-quinazoline；2-(4-Benzhydryl-piperazin-1-yl)-6,7-dimethoxy-quinazolin-4-ylamine；2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O₂
• 分子量: 455.56
• InChiKey: YQLQTQMHZRZKKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二苯甲基哌嗪 、 2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68%的产率得到2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  6,7-二甲氧基衍生物作为双重作用的探讨α 1 -和AT 1受体拮抗剂：合成，评价，药效及3D-QSAR建模和受体对接研究†

  摘要：

  6,7-二甲氧基支架进一步探索了α提供双重作用的1 -和AT 1通过合成一系列衍生物和生物学评价新合成的化合物受体拮抗剂。根据目前的化合物的生物数据和此前报道的化合物，药效模型，用于开发α 1 -和AT 1-受体拮抗剂的活性。随后，还导出了两种受体的拮抗作用的3D-QSAR模型。使用各种统计参数对开发的3D-QSAR模型进行了验证，并且使用特拉唑嗪和哌唑嗪作为外部化合物进一步验证了两种开发模型。对接研究证实受体-配体稳定平衡-双活性拮抗剂（的相互作用110在两个α的活性位点）1 -以及AT 1 -受体，这些都是由同源性建模所获得的结构。两个（42和110从新合成的衍生物的化合物的）所提供的最高效力（p阿2为α 1=分别为9.45和8.77，以及AT 1分别为8.36和8.60），并且两个受体的平衡调节。既发现本化合物是特拉唑嗪略小有力作为α 1 -拮抗剂和等效氯沙坦如AT 1 -拮抗剂在体内动物模型。

  DOI：

  10.1039/c6ra00589f

文献信息

• Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Structure−Activity Relationship and Quantitative Structure−Activity Relationship Studies on Novel Derivatives of 2,4-Diamino-6,7-dimethoxyquinazoline α₁-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Amedeo Leonardi、Gianni Motta、Carlo Boi、Rodolfo Testa、Elena Poggesi、Pier G. De Benedetti、M. Cristina Menziani

  DOI：10.1021/jm9805337

  日期：1999.2.1

  A new series of novel piperazine and non-piperazine derivatives of 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline was synthesized and evaluated for binding affinity toward alpha(1)-adrenergic and other G-protein-coupled aminergic receptors. The alpha(1)-adrenoceptor (AR) subtype selectivity was also investigated for the most interesting compounds. Only compound 16 showed moderate selectivity toward the alpha(1b)-AR subtype. Selected compounds were tested in vivo in a dog model indicating activity on blood pressure and on the lower urinary tract. Compound 10 showed in vivo potency close to that of prazosin. Powerful interpretative and predictive theoretical QSAR models have been obtained. The theoretical descriptors employed in the rationalization of the alpha(1)-adrenergic binding affinity depict the key features for receptor binding which can be summarized in an electrostatic interaction between the protonated amine function and a primary nucleophilic site of the receptor, complemented by short-range attractive (polar and dispersive) and repulsive (steric) intermolecular interactions. Moreover, on predictive grounds, the ad hoc derived size and shape QSAR model developed in a previous paper (Rastelli, G.; et al. J. Mol. Struct. 1991, 251, 307-318) proved to be successful in predicting nanomolar alpha(1)-adrenergic binding affinity for compound 28.
• Exploration of 6,7-dimethoxyquinazoline derivatives as dual acting α₁- and AT₁-receptor antagonists: synthesis, evaluation, pharmacophore & 3D-QSAR modeling and receptor docking studies
  作者：Neetesh Agrawal、Jatin Machhi、Virendra Rathwa、Ashish M. Kanhed、Sagar Patel、Prashant Murumkar、Hardik Gandhi、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1039/c6ra00589f

  日期：——

  ne scaffold was further explored to provide dual acting α1- and AT1-receptor antagonists by synthesizing a series of derivatives and biologically evaluating the newly synthesized compounds. Based on the biological data of the current compounds and the earlier reported compounds, pharmacophore models were developed for α1- and AT1-receptor antagonist activities. Subsequently, 3D-QSAR models were also

  6,7-二甲氧基支架进一步探索了α提供双重作用的1 -和AT 1通过合成一系列衍生物和生物学评价新合成的化合物受体拮抗剂。根据目前的化合物的生物数据和此前报道的化合物，药效模型，用于开发α 1 -和AT 1-受体拮抗剂的活性。随后，还导出了两种受体的拮抗作用的3D-QSAR模型。使用各种统计参数对开发的3D-QSAR模型进行了验证，并且使用特拉唑嗪和哌唑嗪作为外部化合物进一步验证了两种开发模型。对接研究证实受体-配体稳定平衡-双活性拮抗剂（的相互作用110在两个α的活性位点）1 -以及AT 1 -受体，这些都是由同源性建模所获得的结构。两个（42和110从新合成的衍生物的化合物的）所提供的最高效力（p阿2为α 1=分别为9.45和8.77，以及AT 1分别为8.36和8.60），并且两个受体的平衡调节。既发现本化合物是特拉唑嗪略小有力作为α 1 -拮抗剂和等效氯沙坦如AT 1 -拮抗剂在体内动物模型。