(3R)-3-(7-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-N,N-dimethylpropionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-(7-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-N,N-dimethylpropionamide
• 英文别名: (3R)-3-(7-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-N,N-dimethylpropanamide；(3R)-3-(4-amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-N,N-dimethylpropanamide
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₄
• 分子量: 397.474
• InChiKey: GDKITNFBZVRYBV-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(7-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-N,N-dimethylpropionamide 、 特戊醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 水 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(3R)-3-[7-(2,2-dimethyl-propylamino)-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Isoindoline compounds and methods of making and using the same

  摘要：

  这项发明涵盖了异吲哚啉化合物，包括它们的药物组合物，以及用于治疗、预防或管理各种疾病和障碍的方法。示例包括但不限于癌症、炎症性肠病和骨髓增生异常综合征。

  公开号：

  US20060084815A1

文献信息

• Pharmaceutically active isoindoline derivatives
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06667316B1

  公开（公告）日：2003-12-23

  A compound of formula I wherein each of R1 and R2, independently of the other, is alkyl, alkoxy, cyano, cycloalkoxy, cycloalkyl or cycloalkylmethoxy; one of X and X′ is ═C═O or ═SO2 and the other of X and X′ is a divalent group selected from ═C═O, ═CH2, ═SO2 or ═CH2C═O; R3 is —SO2—Y, —COZ, —CN, or hydroxyalkyl in which Y is alkyl, phenyl, or benzyl and Z is —NR6″R7″, alkyl, phenyl, or benzyl; one of R4 and R5 is hydrogen and the other of R4 and R5 is imidazolyl, pyrrolyl; oxadiazolyl, triazolyl, or R6R7N(CzH2z)— wherein R6, when taken independently of R7, is cycloalkanoyl which is unsubstituted or substituted with halo, amino, monoalkylamino or dialkylamino; and R7 is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, methylsufonyl; or alkoxyalkylcarbonyl. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of TNF&agr;, PDE 4, matrix metalloproteases, and angiogenesis, and for treating cancer, autoimmune disease, and inflammatory disease.

  式I的化合物，其中R1和R2中的每一个独立于另一个，是烷基，烷氧基，氰基，环烷氧基，环烷基或环烷基甲氧基；X和X′中的一个是═C═O或═SO2，另一个是从═C═O，═CH2，═SO2或═CH2C═O中选择的双价基团；R3是—SO2—Y，—COZ，—CN或烯丙基，其中Y是烷基，苯基或苄基，Z是—NR6″R7″，烷基，苯基或苄基；R4和R5中的一个是氢，另一个是咪唑基，吡咯基；噁唑基，三唑基，或R6R7N(CzH2z)—，其中R6在独立于R7时，是未取代或取代有卤素，氨基，单烷基氨基或双烷基氨基的环烷酰基；R7是氢，1至4个碳原子的烷基，甲磺酰基甲氧基烷基酰。本发明的化合物可用作TNF&agr;、PDE 4、基质金属蛋白酶和血管生成抑制剂，并用于治疗癌症、自身免疫疾病和炎症性疾病。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE ISOINDOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ISOINDOLINE ACTIFS D'UN POINT DE VUE PHARMACEUTIQUE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2001034606A1

  公开（公告）日：2001-05-17

  Isoindolin-1-one and Isoindoline-1, 3-dione substituted in the 2-position with an α-(3, 4-disubstituted phenyl)alkyl group and in the 4- and/or 5-position with a nitrogen-containing group are inhibitors of, and thus useful in the treatment of disease states mediated by, TNFα and phosphodiesterase. A typical embodiment is 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4,5-diaminoisoindoline-1,3-dione.

  2-取代为α-(3,4-二取代苯基)烷基的异吲哚啉-1-酮和异吲哚啉-1,3-二酮，并在4-和/或5-位置取代含氮基团，可用于抑制并治疗由TNFα和磷酸二酯酶介导的疾病状态。一个典型的实施例是2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲烷基磺酰乙基]-4,5-二氨基异吲哚啉-1,3-二酮。
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE ISOINDOLINE DERIVATIVES
  申请人：Man Hon-Wah

  公开号：US20080221196A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Isoindolin-1-one and Isoindoline-1,3-dione substituted in the 2-position with an α-(3,4-disubstituted phenyl)alkyl group and in the 4- and/or 5-position with a nitrogen-containing group are inhibitors of, and thus useful in the treatment of disease states mediated by, TNFα and phosphodiesterase. A typical embodiment is 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)2-methylsulfonylethyl]4,5-diaminoisoindoline-1,3-dione.

  2-取代为α-(3,4-二取代苯基)烷基基团的Isoindolin-1-one和Isoindoline-1,3-dione，在4-和/或5-位置取代含氮基团，可作为TNFα和磷酸二酯酶的抑制剂，并用于治疗由此介导的疾病状态。一个典型的实施例是2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)2-甲基磺酰基乙基]4,5-二氨基异吲哚啉-1,3-二酮。
• Isoindoline Compounds and Methods of Making and Using the Same
  申请人：Muller George W.

  公开号：US20090148388A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The invention encompasses isoindoline compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of their use for the treatment, prevention or management of various diseases and disorders. Examples include, but are not limited to, cancer, inflammatory bowel disease and myelodysplastic syndrome.

  本发明涵盖isoindoline化合物，包括它们的制药组合物，并且提供了它们用于治疗、预防或管理各种疾病和障碍的方法。例如，但不限于癌症、炎症性肠病和骨髓增生异常综合症。
• Pharmaceutically active isoindoline derivates
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US07678825B2

  公开（公告）日：2010-03-16

  Isoindolin-1-one and Isoindoline-1,3-dione substituted in the 2-position with an α-(3,4-disubstituted phenyl)alkyl group and in the 4- and/or 5-position with a nitrogen-containing group are inhibitors of, and thus useful in the treatment of disease states mediated by, TNFα and phosphodiesterase. A typical embodiment is 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)2-methylsulfonylethyl]4,5-diaminoisoindoline-1,3-dione.

  2-取代为α-(3,4-二取代苯基)烷基，4-和/或5-位置取代为含氮基团的异吲哚啉-1,3-二酮和异吲哚啉-1-酮是TNFα和磷酸二酯酶介导的疾病状态的抑制剂，因此在治疗中有用。典型实施例是2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)2-甲基磺酰基乙基]4,5-二氨基异吲哚啉-1,3-二酮。