N-tert-butyl-7-bromo-1,4-dihydrothieno[3',2':5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole 3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butyl-7-bromo-1,4-dihydrothieno[3',2':5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole 3-carboxamide
• 英文别名: N-tert-butyl-7-bromo-1,4-dihydrothieno[3’,2’:5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole-3-amide；N-t-butyl-7-bromo-1,4-dihydrothieno[3',2':5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole-3-amide；11-bromo-N-tert-butyl-8,10-dithia-3,4-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,5,11-tetraene-5-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₄BrN₃OS₂
• 分子量: 372.31
• InChiKey: IGPGSZNAXGLONG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl oxo(4-oxo-5,6-dihydro-4H-thieno [2,3-b]thiopyran-5-yl)acetate 在 溴 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 N-tert-butyl-7-bromo-1,4-dihydrothieno[3',2':5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole 3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定1、4-二氢噻吩并[3'，2'：5，6]硫代吡喃并[4，3-c]吡唑衍生物为人5-脂氧合酶抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新颖的1,4-二氢噻吩并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[4,3-c]-吡唑-3-羧酰胺衍生物并评估了其对人5-脂氧合酶的抑制活性（5‐LOX）。化合物7c中被发现表现出显著抑制人类5-LOX带IC 50为5.7±0.9的值 μ米。使用分子对接对化合物7c进行了进一步研究，以描绘其结构与活性之间的关系，并深入了解有效的5-LOX抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12356

文献信息

• Discovery of 7-bromo-1,4-dihydrothieno[3’,2’:5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole-3-carboxamide derivatives as the potential epidermal growth factor receptors for tyrosine kinase inhibitors
  作者：Qian Xie、Jingjing Wang、Miao Liu、Xin Wang、Di Jiao、Qingqing Ma、Zhe Jin、Qingguo Meng、Chun Hu

  DOI：10.1007/s00044-019-02354-0

  日期：2019.7

  Small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) targeting at epidermal growth factor receptor (EGFR) in recent years have made great progress in the treatment of advanced non-small cell cancer (NSCLC). Although as the first-line treatment for sensitizing EGFR mutation-positive metastatic NSCLC, gefitinib has also behaved quite a lot of side effect and EGFR tolerance. Herein, a novel series of 7-bromo-1

  近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在晚期非小细胞癌（NSCLC）的治疗中取得了巨大进展。尽管作为增敏EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线治疗药物，吉非替尼还具有相当多的副作用和EGFR耐受性。本文设计合成了一系列新型的7-溴-1,4-二氢噻吩并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[4,3-c]吡唑-3-羧酰胺衍生物，并对其抑制作用进行了筛选。 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四氮唑比色法检测EGFR高表达的人肺腺癌细胞系A549和人大细胞肺癌细胞NCI-H460的活性。计算出的IC 50值已报告。化合物8H展示了最有效的抑制活性（IC 50  = 9.57±2.20微摩尔大号-1为A549和IC 50  = 13.04±1.21微摩尔大号-1为NCI-H460），与阳性对照吉非替尼（IC 50  = 8.58 ±1.65微摩尔大号-1为A549和IC