5-fluoro-2-nitro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-nitro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
• 化学式: C₈H₆F₄N₂O₂
• 分子量: 238.141
• InChiKey: YUGBPQTZNXITDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-nitro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 4-fluoro-2-N-(2,2,2-trifluoroethyl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并咪唑用于利什曼病：从最初的发现到体内分析。

  摘要：

  利什曼病是一种主要的传染病，每年有成千上万的新病例，死亡人数超过20,000。当前用于治疗这种威胁生命的感染的药物具有一些缺点，例如毒性和长期的治疗方案。作为优化计划的一部分，针对婴儿利什曼原虫筛选了180万种化合物的库，可以从此处公开报道点击率。发现具有2-氨基苯并咪唑官能度的化合物具有中等效力，低代谢稳定性和高亲脂性。进行了几轮合成以结合能够降低亲脂性和清除率的化学基团，从而鉴定出对不同寄生虫菌株具有活性并具有改进的体外特性的化合物。这项优化计划的结果是，为了预期体内评估，进一步测试了一组化合物。用化合物29（婴儿乳IC50：4.1μM）和39（婴儿乳IC50：0.5μM）在急性婴儿VL小鼠模型中进行了体内测试，结果显示暴露不良且缺乏功效的问题，尽管具有良好的体外效能。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0009196
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟硝基苯 、 2,2,2-三氟乙胺盐酸盐 在 potassium fluoride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-fluoro-2-nitro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并咪唑系列作为南美锥虫病新候选物的命中引导优化

  摘要：

  南美锥虫病是由克氏锥虫引起的一种被忽视的热带病。由于目前的治疗存在一些局限性，包括持续时间长、疗效可变和严重的副作用，因此迫切需要探索新的抗锥虫药物。本研究描述了通过针对细胞内克氏锥虫的化学文库的体外表型筛选鉴定的 2-氨基苯并咪唑命中1的命中到先导优化amastigotes，专注于优化效力、选择性、微粒体稳定性和亲脂性。使用一组 277 个衍生物研究了多参数结构-活性关系。尽管最初命中的物理化学和生物学特性得到改善，但低动力学溶解度和体外对哺乳动物细胞的细胞毒性的结合阻止了最佳化合物的进展，以使用南美锥虫病小鼠模型进行功效研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114925

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS TEC KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES TEC
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2013153539A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention is directed to tricyclic compounds of formula (I) as Tec kinase inhibitors, in particular ITK (interleukin-2 inducible tyrosine kinase) inhibitors. Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders mediated by ITK.

  本发明涉及公式（I）的三环化合物，作为 Tec 激酶抑制剂，特别是 ITK（白细胞介素-2诱导酪氨酸激酶）抑制剂。本文还提供了制备所述化合物的方法，用于合成它们的中间体，它们的药物组合物，以及治疗或预防由 ITK 介导的疾病、症状和/或紊乱的方法。
• 2-aminobenzimidazoles for leishmaniasis: From initial hit discovery to in vivo profiling
  作者：Rafael Augusto Alves Ferreira、Celso de Oliveira Rezende Junior、Pablo David Grigol Martinez、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L. G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、Mariana K. Galuppo、Silvia R. B. Uliana、An Matheeussen、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1371/journal.pntd.0009196

  日期：——

  treatment regimens. A library of 1.8 million compounds, from which the hits reported here are publicly available, was screened against Leishmania infantum as part of an optimization program; a compound was found with a 2-aminobenzimidazole functionality presenting moderate potency, low metabolic stability and high lipophilicity. Several rounds of synthesis were performed to incorporate chemical groups

  利什曼病是一种主要的传染病，每年有成千上万的新病例，死亡人数超过20,000。当前用于治疗这种威胁生命的感染的药物具有一些缺点，例如毒性和长期的治疗方案。作为优化计划的一部分，针对婴儿利什曼原虫筛选了180万种化合物的库，可以从此处公开报道点击率。发现具有2-氨基苯并咪唑官能度的化合物具有中等效力，低代谢稳定性和高亲脂性。进行了几轮合成以结合能够降低亲脂性和清除率的化学基团，从而鉴定出对不同寄生虫菌株具有活性并具有改进的体外特性的化合物。这项优化计划的结果是，为了预期体内评估，进一步测试了一组化合物。用化合物29（婴儿乳IC50：4.1μM）和39（婴儿乳IC50：0.5μM）在急性婴儿VL小鼠模型中进行了体内测试，结果显示暴露不良且缺乏功效的问题，尽管具有良好的体外效能。
• Hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole series as new candidates for chagas disease
  作者：Celso de Oliveira Rezende Júnior、Pablo David Grigol Martinez、Rafael Augusto Alves Ferreira、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L.G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、An Matheeussen、Natascha Van Pelt、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114925

  日期：2023.1

  including long duration, variable efficacy and serious side effects, there is an urgent need to explore new antitrypanosomal drugs. The present study describes the hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole hit 1 identified through in vitro phenotypic screening of a chemical library against intracellular Trypanosoma cruzi amastigotes, which focused on optimizing potency, selectivity, microsomal

  南美锥虫病是由克氏锥虫引起的一种被忽视的热带病。由于目前的治疗存在一些局限性，包括持续时间长、疗效可变和严重的副作用，因此迫切需要探索新的抗锥虫药物。本研究描述了通过针对细胞内克氏锥虫的化学文库的体外表型筛选鉴定的 2-氨基苯并咪唑命中1的命中到先导优化amastigotes，专注于优化效力、选择性、微粒体稳定性和亲脂性。使用一组 277 个衍生物研究了多参数结构-活性关系。尽管最初命中的物理化学和生物学特性得到改善，但低动力学溶解度和体外对哺乳动物细胞的细胞毒性的结合阻止了最佳化合物的进展，以使用南美锥虫病小鼠模型进行功效研究。