methyl 3-bromo-5-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-bromo-5-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene-6-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₃
• 分子量: 299.164
• InChiKey: MQKZWSKMJXLUIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-bromo-5-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene-6-carboxylate 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到methyl 2-bromo-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Diverse modifications of the 4-methylphenyl moiety of TAK-779 by late-stage Suzuki–Miyaura cross-coupling

  摘要：

  趋化因子受体5（CCR5）拮抗剂为HIV-1（艾滋病）的治疗提供了一种新的治疗方法。TAK-779对CCR5受体表现出高亲和力和选择性，并作为进一步拮抗剂开发的领先化合物。为了提高口服生物利用度，考虑将季铵结构替换为三级胺，并对4-甲基苯基基团进行修饰。本文报告了一种通过后期多样化发展TAK-779类似物的新合成策略。铃木-宫浦交叉偶联反应允许在合成结束时对中心酰胺母体3进行各种修饰，最终得到具有良好CCR5结合亲和力的化合物2f和2h。

  DOI：

  10.1039/c3ob41873a
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸单乙酯酰氯 在 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 PPA 、 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 methyl 3-bromo-5-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和选择性的小分子CCR5拮抗剂作为抗HIV-1药物：具有季铵部分的苯胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9906264

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS FOR THE PRODUCTION OF BETA-AMYLOID<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS POUR LA PRODUCTION DE BÊTA-AMYLOÏDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012162330A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: formula (I), wherein X is selected from the group of CH2, O, and NR2; m = 0 or 1; R1 at each instance is selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4dialkylamino, haloC1-4 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is a bond, -NHCO-, -NH-, or L and Z together can be absent; Z is a C6-C10- aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, haloC1-4 alkoxy, 4-methoxyphenyl, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4dialkylamino, haloC1-4 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; R2 is selected from the group of hydrogen, benzyl, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, acetyl, and methanesulfonyl; and R3, R4 and R5 are independently selected from hydrogen or C1-4alkyl.

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：结构式（I），其中X选自CH2、O和NR2的组中；m = 0或1；每个R1实例选自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、氰基、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的组中；L是键，-NHCO-，-NH-，或L和Z一起可以不存在；Z是C6-C10芳基或一个5-10成员杂环基，该基可以进一步取代，取代基选自卤素、卤代C1-4烷氧基、4-甲氧基苯基、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、氰基、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基；R2选自氢、苄基、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、乙酰基和甲磺酰基的组中；R3、R4和R5独立地选自氢或C1-4烷基。
• Compounds for the reduction of beta-amyloid production
  申请人：Thompson, III Lorin A.

  公开号：US08604024B2

  公开（公告）日：2013-12-10

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: wherein X is selected from the group of CH2, O, and NR2; m=0 or 1; R1 at each instance is selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4dialkylamino, haloC1-4 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is a bond, —NHCO—, —NH—, or L and Z together can be absent; Z is a C6-C10-aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, haloC1-4 alkoxy, 4-methoxyphenyl, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4dialkylamino, haloC1-4 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; R2 is selected from the group of hydrogen, benzyl, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, acetyl, and methanesulfonyl; and R3, R4 and R5 are independently selected from hydrogen or C1-4alkyl.

  以下列出了化学式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐： 其中，X选自CH2、O和NR2的群组；m=0或1；每个R1都选自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代的C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的群组；L是一个键、-NHCO-、-NH-或L和Z一起可以不存在；Z是一个C6-C10芳基或一个5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、卤代的C1-4烷氧基、4-甲氧基苯基、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代的C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；R2选自氢、苄基、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、乙酰基和甲磺酰基的群组；R3、R4和R5独立地选自氢或C1-4烷基。
• COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：THOMPSON, III LORIN A.

  公开号：US20130131051A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: wherein X is selected from the group of CH 2 , O, and NR 2 ; m=0 or 1; R 1 at each instance is selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is a bond, —NHCO—, —NH—, or L and Z together can be absent; Z is a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, haloC 1-4 alkoxy, 4-methoxyphenyl, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; R 2 is selected from the group of hydrogen, benzyl, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, acetyl, and methanesulfonyl; and R 3 , R 4 and R 5 are independently selected from hydrogen or C 1-4 alkyl.

  以下列出了化学式（I）的化合物，包括其药用可接受的盐： 其中，X选择自CH2，O和NR2的群；m为0或1；每个R1选择自卤素，羟基，氨基，C1-4烷基氨基，C1-4二烷基氨基，卤基C1-4烷基，CN，C1-C6烷基或环烷基，C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的群；L为键，-NHCO-，-NH-或L和Z一起可以不存在；Z是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素，卤基C1-4烷氧基，4-甲氧基苯基，羟基，氨基，C1-4烷基氨基，C1-4二烷基氨基，卤基C1-4烷基，CN，C1-C6烷基或环烷基，C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基置换；R2选择自氢，苄基，C1-C6烷基或环烷基，C1-C6烷氧基，乙酰基和甲磺酰基的群；而R3，R4和R5独立选择自氢或C1-4烷基。
• US8604024B2
  申请人：——

  公开号：US8604024B2

  公开（公告）日：2013-12-10
• Discovery of Novel, Potent, and Selective Small-Molecule CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents:  Synthesis and Biological Evaluation of Anilide Derivatives with a Quaternary Ammonium Moiety
  作者：Mitsuru Shiraishi、Yoshio Aramaki、Masaki Seto、Hiroshi Imoto、Youichi Nishikawa、Naoyuki Kanzaki、Mika Okamoto、Hidekazu Sawada、Osamu Nishimura、Masanori Baba、Masahiko Fujino

  DOI：10.1021/jm9906264

  日期：2000.5.1

  new small-molecule CCR5 antagonists by high-throughput screening (HTS) of the Takeda chemical library using [(125)I]RANTES and CHO/CCR5 cells led to the discovery of lead compounds (A, B) with a quaternary ammonium or phosphonium moiety, which were synthesized to investigate new MCP-1 receptor antagonists. A series of novel anilide derivatives 1 with a quaternary ammonium moiety were designed, synthesized

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。