2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylic acid；2-[N-(2,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]-4-carboxy-1,3-thiazole；2-[(2-Hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-4-thiazolecarboxylic Acid (>90%)；2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₆S
• 分子量: 324.314
• InChiKey: XOHYZUHHFSGALN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，将原料2,4,5‑三甲氧基苯甲酸经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑经酰胺化反应制得2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(中间体1)；中间体1经氢氧化钠水解得2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑羧基‑1,3‑噻唑(中间体2)；中间体2先进行酰氯化反应得到酰氯基，然后再与N,N‑二异丙基乙二胺酰胺化反应得到N‑[2‑(双异丙基氨基)乙基]‑2‑[(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰)氨基]‑4‑噻唑甲酰胺(阿考替胺)，所述阿考替胺经成盐反应得盐酸阿考替胺。本发明采用上述一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，反应条件温和、操作简单、成本低、收率高、适合工业化生产。

  公开号：

  CN111440128A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以Ca. 40 g的产率得到2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，将原料2,4,5‑三甲氧基苯甲酸经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑经酰胺化反应制得2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(中间体1)；中间体1经氢氧化钠水解得2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑羧基‑1,3‑噻唑(中间体2)；中间体2先进行酰氯化反应得到酰氯基，然后再与N,N‑二异丙基乙二胺酰胺化反应得到N‑[2‑(双异丙基氨基)乙基]‑2‑[(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰)氨基]‑4‑噻唑甲酰胺(阿考替胺)，所述阿考替胺经成盐反应得盐酸阿考替胺。本发明采用上述一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，反应条件温和、操作简单、成本低、收率高、适合工业化生产。

  公开号：

  CN111440128A

文献信息

• 盐酸阿考替胺杂质及其制备方法
  申请人：南京海纳医药科技股份有限公司

  公开号：CN113979908A

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明涉及盐酸阿考替胺杂质及其制备方法，式II、式III所示的盐酸阿考替胺杂质，其结构式如下所示。本发明还提供了上述式II(式III)所示的盐酸阿考替胺杂质的制备方法，它包括如下步骤：(1)在30～90℃的条件下，将化合物IV(化合物V)溶解于溶剂中；(2)向步骤(1)所得混合溶液中加入碱，在60～90℃的条件下进行水解反应制备式II(式III)所示的杂质；具体合成路线如下。本发明提供的盐酸阿考替胺杂质，为盐酸阿考替胺原料药中的杂质检测提供了新的对照品，可以用于标定其在盐酸阿考替胺原料药中的含量，更有利于盐酸阿考替胺原料药中有关物质检测方法的开发，从而控制产品质量。
• A Three-Step Synthesis of Acotiamide for the Treatment of Patients with Functional Dyspepsia
  作者：Kai Fu、Liu Yang、Qiu-Fen Wang、Fu-Xu Zhan、Bin Wang、Qian Yang、Zhi-Jia Ma、Geng-Xiu Zheng

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00256

  日期：2015.12.18

  A three-step synthesis of acotiamide is described. The agent is marketed in Japan for treatment of patients with functional dyspepsia. We designed a One-pot method to prepare the key intermediate 5a from 2 via an acyl chloride and amide and then reacted with 6 to obtain 1 under solvent-free condition. With the use of DCC, the unavoidable impurity 5b was also successfully converted into the desired After isolation of 1, we carried forward to the next step of HCl salt formation, which was proved to be a very effective procedure for the removal of practically all major impurities. The process is cost-effective, simple to Operate, and easy to scale-up.
• 一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法
  申请人：廊坊市泽康医药科技有限公司

  公开号：CN111440128A

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，将原料2,4,5‑三甲氧基苯甲酸经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑经酰胺化反应制得2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(中间体1)；中间体1经氢氧化钠水解得2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑羧基‑1,3‑噻唑(中间体2)；中间体2先进行酰氯化反应得到酰氯基，然后再与N,N‑二异丙基乙二胺酰胺化反应得到N‑[2‑(双异丙基氨基)乙基]‑2‑[(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰)氨基]‑4‑噻唑甲酰胺(阿考替胺)，所述阿考替胺经成盐反应得盐酸阿考替胺。本发明采用上述一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，反应条件温和、操作简单、成本低、收率高、适合工业化生产。