2-((1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-((1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: Pyrimidin-4-one-1,2,3-triazole conjugate, 3e；3-methyl-6-phenyl-2-[(1-phenyltriazol-4-yl)methylsulfanyl]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₀H₁₇N₅OS
• 分子量: 375.454
• InChiKey: QGILFOYBYFRTNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸乙酯 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 2-((1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有抗抑郁活性的作为糖原合酶激酶-3β抑制剂的嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物的合成。

  摘要：

  GSK-3特异性抑制剂有望用于治疗毁灭性疾病，例如糖尿病，神经退行性疾病和癌症。我们使用点击化学方法合成了嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物文库，并将其评估为糖原合酶激酶-3β抑制剂。发现化合物3g，3j，3n和3r在所合成的十八种嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物中最有效，并对其体内抗抑郁活性进行了进一步评估。显示了化合物3n（2-（（（1-（3,4-二甲基苯基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲硫基）-3-甲基-6-苯基嘧啶-4（3H）-one）与氟西汀相比，对GSK-3β的抑制作用最强，IC50值为82nM，还发现在50mg / kg时具有显着的抗抑郁活性，一种已知的抗抑郁药。进行了分子对接研究以阐明化合物与GSK-3β靶的结合模式，并观察到两个关键的相互作用，即在GSK-3β的活性位点与Val 135和Lys 183残基形成氢键。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.07.007

文献信息

• Synthesis of pyrimidin-4-one-1,2,3-triazole conjugates as glycogen synthase kinase-3β inhibitors with anti-depressant activity
  作者：Imran Khan、Mushtaq A. Tantray、Hinna Hamid、Mohammad Sarwar Alam、Abul Kalam、Firasat Hussain、Abhijeet Dhulap

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.07.007

  日期：2016.10

  GSK-3 specific inhibitors are promising candidates for the treatment of devastating pathologies such as diabetes, neurodegenerative diseases and cancers. We have synthesized a library of pyrimidin-4-one-1,2,3-triazole conjugates using click-chemistry approach and evaluated them as glycogen synthase kinase-3β inhibitors. Compounds 3g, 3j, 3n and 3r were found to be most potent among the eighteen pyrimidin-4-one-1

  GSK-3特异性抑制剂有望用于治疗毁灭性疾病，例如糖尿病，神经退行性疾病和癌症。我们使用点击化学方法合成了嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物文库，并将其评估为糖原合酶激酶-3β抑制剂。发现化合物3g，3j，3n和3r在所合成的十八种嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物中最有效，并对其体内抗抑郁活性进行了进一步评估。显示了化合物3n（2-（（（1-（3,4-二甲基苯基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲硫基）-3-甲基-6-苯基嘧啶-4（3H）-one）与氟西汀相比，对GSK-3β的抑制作用最强，IC50值为82nM，还发现在50mg / kg时具有显着的抗抑郁活性，一种已知的抗抑郁药。进行了分子对接研究以阐明化合物与GSK-3β靶的结合模式，并观察到两个关键的相互作用，即在GSK-3β的活性位点与Val 135和Lys 183残基形成氢键。