2-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-(2-Fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane；2-(2-fluoro-5-methylsulfonylphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 化学式: C₁₃H₁₈BFO₄S
• 分子量: 300.159
• InChiKey: IJZCAGDXMTWQTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-[2-(3,4-difluorophenoxy)-5-(methylsulfonyl)phenyl]-1-methyl-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  US2014/275026

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of imidazolopyridone derivatives as novel BRD4 inhibitors
  作者：Yifei Yang、Pan Chen、Leilei Zhao、Bing Zhang、Changliang Xu、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115857

  日期：2021.1

  containing protein 4 (BRD4) has been demonstrated to play critical roles in cellular proliferation and cell cycle progression. In this study, using the BRD4 inhibitor Fragment 9 as a lead compound, a series of imidazolopyridone derivatives were designed and tested for their inhibitory activity against BRD4 protein in vitro. Among them, HB100-A7 showed excellent BRD4(1) inhibitory activities with an IC50

  已证明含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 在细胞增殖和细胞周期进程中发挥关键作用。本研究以BRD4抑制剂片段9为先导化合物，设计并测试了一系列咪唑并吡啶酮衍生物对BRD4蛋白的体外抑制活性。其中，HB100-A7显示出优异的 BRD4(1) 抑制活性，IC 50值为 0.035 μM，在放大发光邻近均相测定 (Alphascreen) 中。MTT实验结果表明HB100-A7能抑制胰腺癌细胞的增殖。此外，流式细胞术进一步说明HB100-A7治疗导致 G0/G1 期停滞并促进 BxPc3 细胞的凋亡。此外，体内研究发现HB100-A7在胰腺小鼠肿瘤模型 (Panc-02) 中显示出显着的肿瘤生长抑制作用。此外，IHC 染色表明HB100-A7诱导胰腺癌肿瘤组织中的细胞凋亡。总之，这项研究首次表明，HB100-A7是一种很有前景的先导化合物，可进一步开发为靶向 BRD4 蛋白的新一代小分子抑制剂。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME AGENTS ANTI-CANCERS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015100282A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention is directed to tricyclic compounds (I), pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及三环化合物（I），包括本发明化合物的药用可接受组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。
• Development of 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives as a novel chemical series of BRD4 inhibitors
  作者：Xueting Liu、Zhenwei Wu、Jiping Tian、Xinrui Yuan、Leilei Zhao、Pan Chen、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1007/s00044-018-2218-5

  日期：2018.9

  utilized to elaborate the key interactions between compound 14a and BRD4 in detail. Overall, 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one could be employed as a useful scaffold toward more potent BRD4 inhibitors for cancer treatments.

  溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白家族的成员。它与乙酰化组蛋白结合，后者可在超级增强子区域优先调节基因转录。现在，BRD4作为与基因转录相关的候选基因已参与多种类型的癌症。在这项研究中，我们设计和合成了11种新颖的7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-one衍生物，并评估了其对BRD4的抑制活性。这些化合物大多数在体外均表现出中等的BRD4抑制活性。值得注意的是，化合物14a对IC 50表现出优异的BRD4（1）和BRD4（2）抑制活性分别为350和290 nm。同时，还观察到了对BRD4敏感性癌症株MV4-11和HL-60的显着抗增殖活性。此外，利用分子对接研究详细阐述了化合物14a与BRD4之间的关键相互作用。总体而言，可以使用7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-一作为更有效的BRD4抑制剂用于癌症治疗的有用支架。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20190374542A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, such as composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，例如其组成，以及使用这些抑制剂的方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结肠癌和肺癌。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物、包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物和组合物通过抑制溴域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别进行表观遗传调控的用途，例如组蛋白。所述组合物和方法对于治疗癌症和肿瘤性疾病是有用的。