(R)-4-((R)-1-hydroxyethyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-4-((R)-1-hydroxyethyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: MQWMJHDYYYAMOP-BXKDBHETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((R)-1-hydroxyethyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one 在 全氟丁基磺酰氟 、 sodium hydride 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (R)-4-((S)-1-fluoroethyl)-3-(2-fluoropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用度和脑渗透突变IDH1抑制剂3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮的优化

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是治疗各种癌症（例如AML，神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）的有吸引力的治疗靶标。我们已经评估了3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones作为与IDH1 R132H的变构，诱导口袋结合的突变IDH1抑制剂。这封信描述了针对改善化合物的体外和体内代谢稳定性的SAR探索，从而将19鉴定为有效的和选择性的突变IDH1抑制剂，该IDH1抑制剂已证明在啮齿动物中具有大脑渗透性和出色的口服生物利用度。在临床前患者衍生的IDH1突变异种移植肿瘤模型研究中，19 有效地抑制了生物标记物2-HG的产生。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00182
• 作为产物：
  描述：

  N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.83h， 生成 (R)-4-((R)-1-hydroxyethyl)-3-(4-methoxybenzyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  脑渗透突变IDH1抑制剂临床候选IDH305的发现和评估。

  摘要：

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00342

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141104A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I), or a pharmamceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种式(I)的配方，或其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7在此处。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及在抑制具有新型活性的突变IDH蛋白中使用这种化合物的用途。该发明还涉及在治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中使用式(I)化合物，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• Discovery of new small molecule inhibitors targeting isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) with blood-brain barrier penetration
  作者：Hengyi Cao、Guangya Zhu、Lin Sun、Ge Chen、Xinxin Ma、Xiao Luo、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111694

  日期：2019.12

  significant portion of gliomas and glioblastomas, it is important that IDH1 inhibitors have to be brain penetrant to treat IDH1-mutant brain tumors. Here we report the efforts to design and synthesize a novel serial of mutant IDH1 inhibitors with improved activity and the blood-brain barrier (BBB) penetration. We show that compound 5 exhibits good brain exposure and potent 2-HG inhibition in a HT1080-derived

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MUTANT IDH INHIBITORS
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20200206233A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure relates generally to compounds useful in treatment of conditions associated with mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH), particularly mutant IDH1 enzymes. Specifically, the present invention discloses compound of formula (IA), which exhibits inhibitory activity against mutant IDH1 enzymes. Method of treating conditions associated with excessive activity of mutant IDH1 enzymes with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.

  本公开涉及一般用于治疗与突变异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）相关的疾病的化合物，特别是突变IDH1酶。具体地，本发明揭示了式（IA）的化合物，该化合物对突变IDH1酶表现出抑制活性。还公开了使用该化合物治疗与突变IDH1酶过度活性相关的疾病的方法。此外，还公开了其用途、药物组合物和试剂盒。
• [EN] DERIVATIVES OF 2-AMINO-4-(2-OXAZOLIDINON-3-YL)-PYRIMIDINE FUSED WITH A FIVE-MEMBERED HETEROAROMATIC RING IN 5,6-POSITION WHICH ARE USEFUL FOR THE TREATMENT OF VARIOUS CANCERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-4-(2-OXAZOLIDINONE-3-YL)-PYRIMIDINE FUSIONNÉS AVEC UN NOYAU HÉTÉROAROMATIQUE À CINQ CHAÎNONS EN POSITION 5,6 QUI SONT UTILES DANS LE TRAITEMENT DE DIVERS CANCERS
  申请人：DEBIOPHARM INT SA

  公开号：WO2017140758A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention relates to compounds of general Formula (I), uses of the compound of general Formula (I) for use in the treatment or prophylaxis of a disorder of the human or animal body, and pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of the compounds of general Formula (I) as active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)化合物，该化合物可用于治疗或预防人类或动物体的疾病，并且包括将一定治疗有效量的一般式(I)化合物作为活性成分的药物组合物。
• [EN] THERAPEUTIC CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：TOTUS MEDICINES INC

  公开号：WO2022056453A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  This disclosure generally relates to therapeutic conjugates that covalently bind to a biological target. Methods of administering the compositions to a subject in need thereof are also provided herein.

  本公开涉及与生物靶点共价结合的治疗性结合物。本文还提供了将该组合物用于治疗需要的受试者的方法。