N⁴-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-7-ethoxyquinazoline-4,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N⁴-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-7-ethoxyquinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: N4-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-7-ethoxyquinazoline-4,6-diamine；4-N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-7-ethoxyquinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₂₃H₂₀ClFN₄O₂
• 分子量: 438.889
• InChiKey: QDMCIZHERQHWTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-7-ethoxyquinazoline-4,6-diamine 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (E)-N-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-4-((4aR,7aS)-tetrahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrol-6(3H)-yl)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。

  公开号：

  WO2014177038A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 在 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 N⁴-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-7-ethoxyquinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。

  公开号：

  WO2014177038A1

文献信息

• QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES AS IRREVERSIBLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20090105247A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物，其药用盐或水合物，以及制备该化合物的方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物施用包含公式（I）化合物的药物组合物。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 20. Optimization of Substituted Quinazoline and Pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives as Orally Active, Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Family
  作者：Jeff B. Smaill、Andrea J. Gonzales、Julie A. Spicer、Helen Lee、Jessica E. Reed、Karen Sexton、Irene W. Althaus、Tong Zhu、Shannon L. Black、Adrian Blaser、William A. Denny、Paul A. Ellis、Stephen Fakhoury、Patricia J. Harvey、Ken Hook、Florence O. J. McCarthy、Brian D. Palmer、Freddy Rivault、Kevin Schlosser、Teresa Ellis、Andrew M. Thompson、Erin Trachet、R. Thomas Winters、Haile Tecle、Alexander Bridges

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00883

  日期：2016.9.8

  potency was investigated. Several anilines were identified as providing potent, reversible pan-erbB inhibition. Optimum 4- and 6-substituents with known 7-substituents provided preferred irreversible inhibitors for pharmacodynamic testing in vivo. Quinazoline 54 and pyrido[3,4-d]pyrimidine 71 were identified as clearly superior to canertinib. Both compounds possess a piperidinyl crotonamide Michael acceptor

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160039838A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹啉化合物、盐及其用途。该化合物具有式(I)、立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的制药组合物，并使用该化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者的增生性疾病严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性。
• 6-Oxooxazolidine–quinazolines as noncovalent inhibitors with the potential to target mutant forms of EGFR
  作者：Jiaan Shao、En Chen、Ke Shu、Wenteng Chen、Guolin Zhang、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.046

  日期：2016.8

  Despite the remarkable benefits of gefitinib, the clinical efficacy is eventually diminished due to the acquired point mutations in the EGFR (T790M). To address this unmet medical need, we demonstrated a strategy to prepare a hybrid analogue consisting of the oxooxazolidine ring and the quinazoline scaffold and provided alternative noncovalent inhibitors targeting mutant forms of EGFR. Most of the derivatives displayed moderate to good anti-proliferative activity against gefitinib-resistant NCI-H1975. Some of them exhibited potent EGFR kinase inhibitory activities, especially on EGFR(T790M) and EGFR(L858R) kinases. SAR studies led to the identification of a hit 9a that can target both of the most common EGFR mutants: L858R and T790M. Also, 9a displayed weaker inhibitory against cancer cell lines with low level of EGFR expression and good chemical stability under different pH conditions. The work presented herein showed the potential for developing noncovalent inhibitors targeting EGFR mutants. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.
• US7754729B2
  申请人：——

  公开号：US7754729B2

  公开（公告）日：2010-07-13