4-chloro-7-ethoxy-6-nitroquinazoline | 936954-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-7-ethoxy-6-nitroquinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-7-ethoxy-6-nitroquinazoline
• CAS: 936954-10-8
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O₃
• 分子量: 253.645
• InChiKey: ZVWONSBQCPLTFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.455±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-ethoxy-6-nitroquinazoline 在 草酰氯 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 sodium acetate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.83h， 生成 (E)-N-(4-((4-chloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  双重不可逆激酶抑制剂：基于喹唑啉的抑制剂，包含两个独立的反应中心，每个中心靶向EGFR和VEGFR-2激酶域中的不同半胱氨酸残基。

  摘要：

  制备了一系列4-二甲氨基-丁-2-烯酸[4-（3，6-二氧代-环己-1，4-二烯基氨基）-7-乙氧基-喹唑啉-6-基]-酰胺衍生物。这些化合物有两个独立的反应中心，被设计为表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）激酶结构域的双重不可逆抑制剂，其中每个反应中心靶向不同的，位于这些酶ATP结合口袋中的非保守半胱氨酸残基。所述化合物包含靶向EGFR中的Cys-773的6-（4-（二甲基氨基）巴豆酰胺）迈克尔受体基团和靶向VEGFR-2中的Cys-1045的4-（氨基-[1,4]苯醌）部分。体外研究表明，这些化合物大多数是每种酶的相对有效抑制剂。将这些抑制剂与缺少一个或两个反应中心的参考化合物进行了比较。IC（50）值对测定中所用ATP浓度的相对依赖性表明，这些化合物似乎起每种激酶的不可逆抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.03.055
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-chloro-7-ethoxy-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。20.取代的喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为表皮生长因子受体家族的口服活性，不可逆抑制剂的优化

  摘要：

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00883

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US20140206687A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

  根据公式（I）所表示的是喹唑啉衍生物及其药用可接受盐，或者其对映体、非对映体、互变异构体、消旋体、溶剂合物、代谢前体或两者的前药。还公开了其制备方法、中间体、含有喹唑啉衍生物的药物组合物以及其应用。本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103987700B

  公开（公告）日：2016-08-31

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。
• [EN] COMPOSITION AND METHODS FOR INHIBITING MAMMALIAN STERILE 20-LIKE KINASE 1<br/>[FR] COMPOSITION ET MÉTHODES POUR INHIBER LA KINASE 1 STÉRILE DE MAMMIFÈRE DE TYPE 20
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016210345A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods of their use for the treatment of diabetes.

  本文披露了用于治疗糖尿病的化合物、组合物及其使用方法。
• [EN] BIS-ARYL ETHERS CONTAINING N-ACYL AZETIDINE AS EGFR/HER2 INHIBITORS<br/>[FR] BIS-ARYL ÉTHERS CONTENANT DE LA N-ACYL AZÉTIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'EGFR/HER2
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC

  公开号：WO2021231400A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for inhibiting EGFR and erbB2 activity, as well as methods for using such compounds to treat cancer associated with mutant EGFR and erbB2 activity.

  该发明提供了化合物及其药物组合物，用于抑制EGFR和erbB2的活性，以及使用这些化合物来治疗与突变EGFR和erbB2活性相关的癌症的方法。