N4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazoline-4,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: N4-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-7-(3-morpholinopropoxy)quinazoline-4,6-diamine；4-N-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₂₇H₂₉ClN₆O₃
• 分子量: 521.019
• InChiKey: IIWUDTLLQFOTAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 、 N4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazoline-4,6-diamine 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-6-yl)-2-fluoro-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  具有多种6-苯甲酰胺基团的新型喹唑啉衍生物作为高选择性和有效的EGFR抑制剂

  摘要：

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.022
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 N4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有多种6-苯甲酰胺基团的新型喹唑啉衍生物作为高选择性和有效的EGFR抑制剂

  摘要：

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.022

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR INHIBITING CANCER CELL GROWTH AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE EMPLOYÉS DANS L'INHIBITION DE LA CROISSANCE DES CELLULES CANCÉREUSES ET MÉTHODES DE SYNTHÈSE DESDITS DÉRIVÉS
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2006071079A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  [EN] The present invention relates to a novel quinazoline derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof for inhibiting the growth of cancer cells and a pharmaceutical composition comprising same as an active ingredient.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau dérivé de quinazoline et un sel de qualité pharmaceutique dudit dérivé, employés dans le but d'inhiber la croissance des cellules cancéreuses, ainsi qu'une préparation pharmaceutique comprenant ledit dérivé ou son sel au titre de principe actif.
• Novel quinazoline derivatives bearing various 6-benzamide moieties as highly selective and potent EGFR inhibitors
  作者：Weijie Hou、Yan Ren、Zhenhua Zhang、Huan Sun、Yongfen Ma、Bo Yan

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.022

  日期：2018.5

  A series of novel quinazoline derivatives bearing various C-6 benzamide substituents were synthesized and evaluated as EGFR inhibitors, and most showed significant inhibitory potency against EGFR kinase. In particular, compound 6g possessed potent inhibitory activity against EGFR wild-type (IC50 = 5 nM), and strong antiproliferative activity against HCC827 and Ba/F3 (L858R) cell lines. Kinase profiling

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。