(±)-ethyl 6-(chloromethyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (±)-ethyl 6-(chloromethyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-(chloromethyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-(chloromethyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₄
• mdl: MFCD03030347
• 分子量: 284.699
• InChiKey: XHNONBRRPYWXOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-ethyl 6-(chloromethyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 6-((2-(2-bromoacrylamido)-4-chlorophenoxy)methyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成取代的二氢嘧啶酮衍生物作为细胞毒性和微管蛋白聚合抑制剂。

  摘要：

  使用操作上简单的Biginelli方案合成新的基于C6-碳的芳基α-卤代丙烯酰胺连接的二氢嘧啶酮衍生物。被评为它们合成的化合物的体外抗增殖潜在对人癌细胞系的一个选定的面板特别是MCF-7（人乳腺癌），MDA-MB-231（人乳腺癌），HCT-116（人结肠癌）， HCT-15（人结肠直肠腺癌），HT-29（人结肠腺癌）和DU145（人前列腺癌）以及正常的肺成纤维细胞（HFL-1）。优选地，发现具有α-卤代丙烯酰胺（10a-g）官能度的化合物表现出最显着的细胞毒性（IC 50列出的癌细胞系，尤其是乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231（IC 50值为0.54±0.12至3.70±0.24 µM）的最大值为0.54±0.12至8.35±0.82 µM）。在合成化合物的接缝中，化合物10f对乳腺癌细胞系MCF-7（IC 50值为0.54±0.12 µM）和MDA-MB-231（IC 50值为1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103317
• 作为产物：
  描述：

  糠醛 、 4-氯乙酰乙酸乙酯 、 尿素 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到(±)-ethyl 6-(chloromethyl)-4-(furan-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成取代的二氢嘧啶酮衍生物作为细胞毒性和微管蛋白聚合抑制剂。

  摘要：

  使用操作上简单的Biginelli方案合成新的基于C6-碳的芳基α-卤代丙烯酰胺连接的二氢嘧啶酮衍生物。被评为它们合成的化合物的体外抗增殖潜在对人癌细胞系的一个选定的面板特别是MCF-7（人乳腺癌），MDA-MB-231（人乳腺癌），HCT-116（人结肠癌）， HCT-15（人结肠直肠腺癌），HT-29（人结肠腺癌）和DU145（人前列腺癌）以及正常的肺成纤维细胞（HFL-1）。优选地，发现具有α-卤代丙烯酰胺（10a-g）官能度的化合物表现出最显着的细胞毒性（IC 50列出的癌细胞系，尤其是乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231（IC 50值为0.54±0.12至3.70±0.24 µM）的最大值为0.54±0.12至8.35±0.82 µM）。在合成化合物的接缝中，化合物10f对乳腺癌细胞系MCF-7（IC 50值为0.54±0.12 µM）和MDA-MB-231（IC 50值为1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103317

文献信息

• Discovery of Potent and Highly Selective A_2B Adenosine Receptor Antagonist Chemotypes
  作者：Abdelaziz El Maatougui、Jhonny Azuaje、Manuel González-Gómez、Gabriel Miguez、Abel Crespo、Carlos Carbajales、Luz Escalante、Xerardo García-Mera、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01586

  日期：2016.3.10

  novel families of A2B adenosine receptor antagonists were identified in the context of the structural exploration of the 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one chemotype. The most appealing series contain imidazole, 1,2,4-triazole, or benzimidazole rings fused to the 2,3-positions of the parent diazinone core. The optimization process enabled identification of a highly potent (3.49 nM) A2B ligand that exhibits

  在3,4-dihydropyrimidin- 2-2 （1 H）-one化学型的结构探索的背景下，确定了三个新的A 2B腺苷受体拮抗剂家族。最具吸引力的系列包含与母体重氮酮核心的2,3-位稠合的咪唑，1,2,4-三唑或苯并咪唑环。通过优化过程，可以鉴定出对A 1，A 2A和A 3表现出完全选择性的高效（3.49 nM）A 2B配体受体。功能性cAMP实验的结果证实了代表性配体的拮抗作用。通过基于基于人A 2A受体晶体结构构建的受体驱动的对接模型的分子模型研究，证实了该系列中鉴定出的主要SAR趋势。
• A New Discovery towards Novel Skeleton of <scp>Benzimidazole‐Conjugated</scp> Pyrimidinones as Unique Effective Antibacterial Agents
  作者：Xi Yang、Rasheed Syed、Bo Fang、Cheng‐He Zhou

  DOI：10.1002/cjoc.202200326

  日期：2022.11.15

  A class of new potential antibacterial agents with distinctive pyrimidinone benzimidazole skeleton was developed through nucleophilic substitution and Biginelli reaction starting from urea, ethyl 4-chloroacetoacetate and various aldehydes. Some target molecules exhibited strong antibacterial activities, especially pyrimidinone benzimidazole hybrid 9e possessed the strongest inhibitory effects on the

  以尿素、4-氯乙酰乙酸乙酯和多种醛为原料，通过亲核取代和Biginelli反应，开发了一类具有独特嘧啶酮苯并咪唑骨架的新型潜在抗菌剂。部分靶分子表现出较强的抗菌活性，尤其是嘧啶酮苯并咪唑杂合体9e对粪肠球菌和铜绿假单胞菌的生长抑制作用最强，MIC值低于诺氟沙星1 μg/mL。此外，化合物9e对人红细胞表现出很强的抗生物膜能力、低耐药性和优异的生物安全性。进一步的研究表明，化合物9e可能会破坏膜的完整性并导致蛋白质和核酸等细胞成分的泄漏。同时，化合物9e可以降低乳酸脱氢酶活性，阻断细胞代谢，并与DNA发生嵌入相互作用。ADMET 分析预测分子9e具有良好的药代动力学特性和良好的生物利用度特征。