ethyl (S)-N-tert-butoxycarbonyl-tert-leucyl-(2E,4S)-4-amino-2,5-dimethylhex-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-N-tert-butoxycarbonyl-tert-leucyl-(2E,4S)-4-amino-2,5-dimethylhex-2-enoate
• 英文别名: ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-2,5-dimethylhex-2-enoate
• 化学式: C₂₁H₃₈N₂O₅
• 分子量: 398.543
• InChiKey: PBQONGXOWMLMLU-XRZYUTHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-N-tert-butoxycarbonyl-tert-leucyl-(2E,4S)-4-amino-2,5-dimethylhex-2-enoate 在 1-羟基苯并三唑 、 N-乙基异丙基胺 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-2-[[(Z)-2-acetamido-3-(3-bromophenyl)prop-2-enoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-2,5-dimethylhex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  具有α，β-不饱和羰基部分的新型简化半胱氨酸衍生物的合成

  摘要：

  在这封信中，我们报告了一种方便而有效的方法，用于合成半精胺素的新的简化衍生物，其中α，α-二甲基苄基部分A被α，β-不饱和芳基取代为Michael受体。这些衍生物大多数对三种人类肿瘤细胞系（KB，Hep-G 2和MCF 7）具有很强的细胞毒活性。类似物17b和17f显示出与紫杉醇和玫瑰树碱相当的对KB和Hep-G 2癌细胞系的高细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.091
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-2,5-dimethyl-2-trans-hexenoic acid, ethyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 N-乙基异丙基胺 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 ethyl (S)-N-tert-butoxycarbonyl-tert-leucyl-(2E,4S)-4-amino-2,5-dimethylhex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  具有α，β-不饱和羰基部分的新型简化半胱氨酸衍生物的合成

  摘要：

  在这封信中，我们报告了一种方便而有效的方法，用于合成半精胺素的新的简化衍生物，其中α，α-二甲基苄基部分A被α，β-不饱和芳基取代为Michael受体。这些衍生物大多数对三种人类肿瘤细胞系（KB，Hep-G 2和MCF 7）具有很强的细胞毒活性。类似物17b和17f显示出与紫杉醇和玫瑰树碱相当的对KB和Hep-G 2癌细胞系的高细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.091

文献信息

• Synthesis and Antimitotic/Cytotoxic Activity of Hemiasterlin Analogues
  作者：James A. Nieman、John E. Coleman、Debra J. Wallace、Edward Piers、Lynette Y. Lim、Michel Roberge、Raymond J. Andersen

  DOI：10.1021/np020375t

  日期：2003.2.1

  The antimitotic sponge tripeptide hemiasterlin (1) and a number of structural analogues have been synthesized and evaluated in cell-based assays for both cytotoxic and antimitotic activity in order to explore the SAR for this promising anticancer drug lead. One synthetic analogue, SPA110 (8), showed more potent in vitro cytotoxicty and antimitotic activity than the natural product hemiasterlin (1), and consequently it has been subjected to thorough preclinical evaluation and targeted for clinical evaluation. The details of the synthesis of hemiasterlin (1) and the analogues and a discussion of how their biological activities vary with their structures are presented in this paper.
• Hemiasterlin Derivatives and Uses Thereof
  申请人：Campagna Silvio A.

  公开号：US20080108820A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention provides compounds having formula (I): and additionally provides methods for the synthesis thereof and methods for the use thereof in the treatment of cancer, wherein R 1 -R 7 , X 1 , X 2 , R, Q, and n are as defined herein.