1α-hydroxy-2-methylene vitamin D3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α-hydroxy-2-methylene vitamin D3
• 英文别名: (1R,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2,4-dimethylidenecyclohexane-1,3-diol
• 化学式: C₂₈H₄₄O₂
• 分子量: 412.656
• InChiKey: SIZJSURQNFOXQM-JUBIBIDDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate 在 copper(l) iodide 、 重铬酸吡啶 、 正丁基锂 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 Pd(PPh₃)(OAc)2 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 四氯化碳 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.75h， 生成 1α-hydroxy-2-methylene vitamin D3
  参考文献：
  名称：

  骨化三醇及相关化合物的2-亚甲基类似物的合成及生物活性

  摘要：

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01295

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 2-METHYLENE ANALOGS OF CALCITRIOL AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE D'ANALOGUES 2-MÉTHYLÈNE DU CALCITRIOL ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2017023617A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Disclosed are 2-methylene analogs of vitamin D3 and related compounds, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these analogs. Particularly disclosed are 1α-hydroxy-2-methylene-vitamin D3, (20S)-1α-hydroxy-2-methylene- vitamin D3, and (5E)- 1α,25-dihydroxy-2-methylene- vitamin D3, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these compounds including methods of treating and/or preventing bone diseases and disorders.

  公开了维生素D3的2-亚甲基类似物及相关化合物，它们的生物活性以及这些类似物的各种药用用途。特别公开了1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3、(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3和(5E)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3，它们的生物活性以及这些化合物的各种药用用途，包括治疗和/或预防骨骼疾病和失调的方法。
• SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 2-METHYLENE ANALOGS OF CALCITRIOL AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：US20170036977A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Disclosed are 2-methylene analogs of vitamin D 3 and related compounds, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these analogs. Particularly disclosed are 1α-hydroxy-2-methylene-vitamin D 3 , (20S)-1α-hydroxy-2-methylene-vitamin D 3 , and (5E)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-vitamin D 3 , their biological activities, and various pharmaceutical uses for these compounds including methods of treating and/or preventing bone diseases and disorders.
• US9688596B2
  申请人：——

  公开号：US9688596B2

  公开（公告）日：2017-06-27
• Synthesis and Biological Activity of 2-Methylene Analogues of Calcitriol and Related Compounds
  作者：Izabela K. Sibilska、Marcin Szybinski、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01295

  日期：2015.12.24

  In an attempt to prepare vitamin D analogues that are superagonists, (20R)- and (20S)-isomers of 1α-hydroxy-2-methylenevitamin D3 and 1α,25-dihydroxy-2-methylenevitamin D3 have been synthesized. To prepare the desired A-ring dienyne fragment, two different approaches were used, both starting from the (−)-quinic acid. The obtained derivative was subsequently coupled with the C,D-ring enol triflates

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D