四氢吡喃-4-肼二盐酸盐 | 1187974-47-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 四氢吡喃-4-肼二盐酸盐
• 中文别名: 四氢吡喃肼盐酸盐；(4-四氢吡喃基)肼二盐酸盐
• 英文名称: (Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)hydrazine dihydrochloride
• 英文别名: oxan-4-ylhydrazine;dihydrochloride
• CAS: 1187974-47-5；116312-69-7
• 化学式: C5H14Cl2N2O
• mdl: MFCD16621145
• 分子量: 189.08
• InChiKey: LEQYXDJQJWQHEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.85
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

四氢吡喃-4-肼二盐酸盐 概述

四氢吡喃-4-肼二盐酸盐可用作有机合成中间体。如不慎吸入，请将患者移至空气新鲜处；若皮肤接触，应脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感应及时就医；如果眼睛接触，需分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；若误食，则应立即漱口，禁止催吐，并尽快就医。

用途

四氢吡喃-4-肼二盐酸盐可用作有机合成中间体。

制备方法 无水肼的制备

将25 g (0.40 mol) 80％水合肼加入到250 mL圆底烧瓶中，再加入10 g (0.17 mol) 氢氧化钾，并在0℃下放置过夜。随后，取出上层清液转入另一个圆底烧瓶中，加入21 g (0.53 mol)氢氧化钠。使用氩气吹扫并隔绝空气，在回流条件下反应2小时。薄层层析（TLC）检测反应进度后，降温，进行常压蒸馏，收集114-116℃的馏分，得到具有胺臭味、无色透明的液体无水肼9.6 g，收率75％。

四氢吡喃-4-肼二盐酸盐的制备

在氩气保护下，将9.6 g (300 mmol) 无水肼加入到250 mL三口烧瓶中，并置于冰浴冷却。然后，逐滴加入新蒸馏的对氯四氢吡喃（21.6 g, 200 mmol），搅拌1小时后在室温下继续搅拌过夜。通过薄层层析检测反应进度，反应结束后静置，在氩气气氛中快速过滤，并在无氧条件下减压精馏，收集55-57℃的馏分（压力250 Pa）。最终得到无色透明液体四氢吡喃-4-肼二盐酸盐14.6 g，收率83％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡喃-4-肼二盐酸盐 、 sodium ethanolate 、 乙氧基亚甲基丙二腈 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以to afford C1 as an orange solid, which的产率得到5-氨基-1-(四氢-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Amino-Heterocyclic Compounds

  摘要：

  本发明提供了PDE9抑制化合物的式(I)，及其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，A和n的定义如本文所述。还提供了含有式(I)化合物的药物组合物，并将其用于治疗神经退行性和认知障碍，例如阿尔茨海默病和精神分裂症。

  公开号：

  US20140088081A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(四氢吡喃-4-基)肼基甲酸叔丁酯 、 ethyl acetate hydrochloride 在 ice 作用下， 反应 16.0h， 以to give the title compound (1.52 g)的产率得到四氢吡喃-4-肼二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种具有优异的JAK抑制作用的化合物，可用作自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病、干燥综合征、Behcet病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）、癌症（白血病、子宫平滑肌肉肉瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤、消瘦、骨髓纤维化等）等的预防或治疗剂，或其盐。本发明涉及一个由公式表示的化合物，其中每个符号如规范中所定义，或其盐。

  公开号：

  US20150141406A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROARYL UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLE URÉE, THIOURÉE,GUANIDINE ET CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078408A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C and X are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis and pelvic pain syndrome.

  式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中环A、环C和X如本文所定义，是TrkA激酶的抑制剂，并且在治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病中具有用处，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、干燥综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎和盆腔疼痛综合征。
• [EN] N-(ARYLALKYL)-N'-PYRAZOLYL-UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-(ARYLALKYLE)-N'-PYRAZOLYLE-URÉE, DE THIOURÉE, DE GUANIDINE ET DE CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078331A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C, X, Ra, Rb, Rc, Rd and n are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  公式I的化合物或立体异构体、互变异构体、或药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C、X、Ra、Rb、Rc、Rd和n如本文所述定义，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、舍格伦综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或骨盆疼痛综合征。
• [EN] BICYCLIC UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIO-URÉE, GUANIDINE, CYNOGUANIDINE ET D'URÉE BICYCLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078454A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C and X are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis and pelvic pain syndrome.

  公式I的化合物：或立体异构体、互变异构体、或药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C和X如本文定义，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、舍格伦综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病、前列腺炎和盆腔疼痛综合症。
• [EN] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUTED WITH PHENYLUREAS<br/>[FR] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUÉES PAR DES PHÉNYLURÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018086703A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Compounds of formula (I) which are nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors and their use for the treatment of hyperproloferative diseases and/or disorders responsive to induction of cell death.

  式（I）的化合物是烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂，可用于治疗对诱导细胞死亡敏感的增生性疾病和/或紊乱。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。