(R)-N-methyl-N-(1-(m-tolylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-methyl-N-(1-(m-tolylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (R)-N-methyl-N-(1-(m-tolylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-amine；N-methyl-N-[(3R)-1-(3-methylphenyl)sulfonylpyrrolidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₂S
• 分子量: 371.463
• InChiKey: RHVSKCYLQZJCFF-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R)-(+)-1-苄基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-N-methyl-N-(1-(m-tolylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  治疗类风湿关节炎的选择性抑制剂的开发：（R）-3-（3-（甲基（7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-基）氨基）吡咯烷-1-基）-3 -氧代丙烷腈作为JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  通过修饰托法替尼的核心结构（3 R，4 R）-3-氨基-4-甲基哌啶，设计并合成了一系列3（R）-氨基吡咯烷衍生物用于JAK1选择性抑制剂。从新的芯结构，我们选择（[R ）- ñ甲基ñ - （吡咯烷-3-基）-7- ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺作为进一步的SAR研究的支架。通过生化酶测定和肝微粒体稳定性测试，（R）-3-（3-（甲基（7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-基）氨基）吡咯烷-1-基）-3-氧丙烷丙烷（6选择通过口服给药进行进一步的体内测试。化合物6显示相比，托法替尼的用于JAK1改善的选择性（IC 50 11，2.4×10 2，2.8×10 3和1.1×10 2 纳米的JAK1，JAK2，JAK3和TYK2，分别地）。在CIA和AIA模型测试中，化合物6的功效与托法替尼柠檬酸盐相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.021

文献信息

• JANUS KINASE 1 SELECTIVE INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Yangji Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP3327021A1

  公开（公告）日：2018-05-30

  Janus kinase 1 selective inhibitors and pharmaceutical use thereof are provided.

  提供了 Janus 激酶 1 选择性抑制剂及其药物用途。
• Janus kinase 1 selective inhibitor and pharmaceutical use thereof
  申请人：YANG JI CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：US10407430B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Provided are Janus kinase 1 selective inhibitors of Formula 1 or Formula 2: wherein R1, R2, and X are as described herein. Pharmaceutical uses thereof, for example, for the treatment of a disease associated with a Janus kinase, are also provided.

  所提供的是式 1 或式 2 的 Janus 激酶 1 选择性抑制剂： 其中 R1、R2 和 X 如本文所述。还提供了其制药用途，例如用于治疗与 Janus 激酶相关的疾病。
• EP3327021
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] JANUS KINASE 1 SELECTIVE INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA JANUS KINASE 1 ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[KO] 야누스 키나제 1 선택적 억제제 및 그 의약 용도
  申请人：YANG JI CHEMICAL CO LTD

  公开号：WO2017034245A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  야누스 키나제 1 선택적 억제제 및 그 의약 용도를 제공한다.
• Development of selective inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis: (R)-3-(3-(Methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)pyrrolidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile as a JAK1-selective inhibitor
  作者：Chieyeon Chough、Misuk Joung、Sunmin Lee、Jaemin Lee、Jong Hoon Kim、B. Moon Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.01.021

  日期：2018.5

  A series of 3(R)-aminopyrrolidine derivatives were designed and synthesized for JAK1-selective inhibitors through the modification of tofacitinib’s core structure, (3R,4R)-3-amino-4-methylpiperidine. From the new core structures, we selected (R)-N-methyl-N-(pyrrolidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine as a scaffold for further SAR studies. From biochemical enzyme assays and liver microsomal

  通过修饰托法替尼的核心结构（3 R，4 R）-3-氨基-4-甲基哌啶，设计并合成了一系列3（R）-氨基吡咯烷衍生物用于JAK1选择性抑制剂。从新的芯结构，我们选择（[R ）- ñ甲基ñ - （吡咯烷-3-基）-7- ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺作为进一步的SAR研究的支架。通过生化酶测定和肝微粒体稳定性测试，（R）-3-（3-（甲基（7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-基）氨基）吡咯烷-1-基）-3-氧丙烷丙烷（6选择通过口服给药进行进一步的体内测试。化合物6显示相比，托法替尼的用于JAK1改善的选择性（IC 50 11，2.4×10 2，2.8×10 3和1.1×10 2 纳米的JAK1，JAK2，JAK3和TYK2，分别地）。在CIA和AIA模型测试中，化合物6的功效与托法替尼柠檬酸盐相似。