methyl 2-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxyacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxyacetate
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• 分子量: 202.158
• InChiKey: FSNBVAIULMGGMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxyacetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(3,4-difluorophenyl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  公开药物发现竞赛：一系列新型抗疟药中预测模型的实验验证

  摘要：

  开源疟疾 (OSM) 联盟正在开发可杀死人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的化合物，其目标是Pf ATP4，这是寄生虫表面的一种重要离子泵。Pf ATP4的结构尚未确定。在这里，我们描述了为开发用于识别Pf的预测模型而创建的公开竞赛ATP4 抑制剂，从而降低与非活性化合物合成相关的项目成本。参赛者可以看到提交的所有参赛作品。在最后一轮中，以专注于机器学习方法的私营部门进入者为特色，性能最佳的模型被用于预测新型抑制剂，其中一些模型被合成并针对寄生虫进行了评估。其中一半具有生物活性，其中一个具有熟悉该系列的人类化学家会认为是“不明智”的主题。由于所有数据和参与者交互都保留在公共领域，因此该研究项目“存在”并且可能会被其他人改进。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00313
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯乙酸甲酯 在 对甲苯磺酰叠氮 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 水 作用下， 以 乙腈 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以68 %的产率得到methyl 2-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  重氮化合物的可见光诱导 O-H 插入反应合成 α-羟基和 α-烷氧基酯

  摘要：

  报道了可见光诱导的重氮化合物的 O-H 插入反应。与传统途径不同，这种合成方法不依赖于过渡金属、路易斯酸或布朗斯台德酸；不使用任何催化剂；并以高达 98% 的良好收率生产有价值的 α-羟基和 α-烷氧基酯。该协议具有广泛的底物范围和良好的功能组耐受性。值得注意的是，已经以光化学连续流动模式进行了克级合成。

  DOI：

  10.1055/a-1951-2950

文献信息

• Rational design of 6-(2,4-diaminopyrimidinyl)-1,4-benzoxazin-3-ones as small molecule renin inhibitors
  作者：Noel A. Powell、Fred L. Ciske、Cuiman Cai、Daniel D. Holsworth、Ken Mennen、Chad A. Van Huis、Mehran Jalaie、Jacqueline Day、Michelle Mastronardi、Pat McConnell、Igor Mochalkin、Erli Zhang、Michael J. Ryan、John Bryant、Wendy Collard、Suzie Ferreira、Chungang Gu、Roxane Collins、Jeremy J. Edmunds

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.069

  日期：2007.9

  We report the design and synthesis of a series of 6-(2,4-diaminopyrimidinyl)-1,4-benzoxazin-3-ones as orally bioavailable small molecule inhibitors of renin. Compounds with a 2-methyl-2-aryl substitution pattern exhibit potent renin inhibition and good permeability, solubility, and metabolic stability. Oral bioavailability was found to be dependent on metabolic clearance and cellular permeability, and was optimized through modulation of the sidechain that binds in the S3(sp) subsite.
• An Open Drug Discovery Competition: Experimental Validation of Predictive Models in a Series of Novel Antimalarials
  作者：Edwin G. Tse、Laksh Aithani、Mark Anderson、Jonathan Cardoso-Silva、Giovanni Cincilla、Gareth J. Conduit、Mykola Galushka、Davy Guan、Irene Hallyburton、Benedict W. J. Irwin、Kiaran Kirk、Adele M. Lehane、Julia C. R. Lindblom、Raymond Lui、Slade Matthews、James McCulloch、Alice Motion、Ho Leung Ng、Mario Öeren、Murray N. Robertson、Vito Spadavecchio、Vasileios A. Tatsis、Willem P. van Hoorn、Alexander D. Wade、Thomas M. Whitehead、Paul Willis、Matthew H. Todd

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00313

  日期：2021.11.25

  The Open Source Malaria (OSM) consortium is developing compounds that kill the human malaria parasite, Plasmodium falciparum, by targeting PfATP4, an essential ion pump on the parasite surface. The structure of PfATP4 has not been determined. Here, we describe a public competition created to develop a predictive model for the identification of PfATP4 inhibitors, thereby reducing project costs associated

  开源疟疾 (OSM) 联盟正在开发可杀死人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的化合物，其目标是Pf ATP4，这是寄生虫表面的一种重要离子泵。Pf ATP4的结构尚未确定。在这里，我们描述了为开发用于识别Pf的预测模型而创建的公开竞赛ATP4 抑制剂，从而降低与非活性化合物合成相关的项目成本。参赛者可以看到提交的所有参赛作品。在最后一轮中，以专注于机器学习方法的私营部门进入者为特色，性能最佳的模型被用于预测新型抑制剂，其中一些模型被合成并针对寄生虫进行了评估。其中一半具有生物活性，其中一个具有熟悉该系列的人类化学家会认为是“不明智”的主题。由于所有数据和参与者交互都保留在公共领域，因此该研究项目“存在”并且可能会被其他人改进。
• Synthesis of α-Hydroxy and α-Alkoxy Esters Enabled by a Visible-Light-Induced O–H Insertion Reaction of Diazo Compounds
  作者：Chao Yang、Wujiong Xia、Jinrui Bai、Dan Qi、Zhuoheng Song、Bin Li、Lin Guo

  DOI：10.1055/a-1951-2950

  日期：2022.12

  O–H insertion reaction of diazo compounds is reported. This synthetic method, unlike conventional pathways, does not rely on transition metals, Lewis acids, or Brønsted acids; does not use any catalyst; and produces valuable α-hydroxy and α-alkoxy esters in good yields of up to 98%. The protocol exhibits a broad substrate scope and good functional-group tolerance. Notably, a gram-scale synthesis has

  报道了可见光诱导的重氮化合物的 O-H 插入反应。与传统途径不同，这种合成方法不依赖于过渡金属、路易斯酸或布朗斯台德酸；不使用任何催化剂；并以高达 98% 的良好收率生产有价值的 α-羟基和 α-烷氧基酯。该协议具有广泛的底物范围和良好的功能组耐受性。值得注意的是，已经以光化学连续流动模式进行了克级合成。