(S)-N⁵-((1R,5S,6r)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-3-(4-fluorophenyl)-N⁷-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (S)-N⁵-((1R,5S,6r)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-3-(4-fluorophenyl)-N⁷-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide
• 英文别名: (S*)-N5-((1R,5S,6r)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-3-(4-fluorophenyl)-N7-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 396.418
• InChiKey: YAFAALVGWDQOMB-INDMIFKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基间苯二甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.58h， 生成 (S)-N⁵-((1R,5S,6r)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-3-(4-fluorophenyl)-N⁷-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide 、 N⁵-((1R,5S,6r)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-3-(4-fluorophenyl)-N⁷-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  优化一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效、第二溴结构域 (BD2) 选择性、溴和末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  在此，已经开发了一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效溴和末端外域 (BET) 抑制剂，对第二个溴结构域 (BD2) 的选择性比第一个溴结构域 (BD1) 高 1000 倍。投资开发两条正交合成路线提供了有效和选择性的抑制剂，但提高了体外清除率和次优溶解度。将四元中心插入 2,3-二氢苯并呋喃核心阻止了代谢的关键位点并提高了溶解度。这导致了抑制剂71 (GSK852)的开发：一种有效的、选择性 1000 倍、高度可溶的化合物，具有良好的大鼠和狗体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00344

文献信息

• Benzofuran derivatives and their use as bromodomain inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO. 2) LIMITED

  公开号：US11273146B2

  公开（公告）日：2022-03-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• BENZOFURAN DERIVATIVES AND THEIR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO.2) LIMITED

  公开号：US20200289464A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.
• Optimization of a Series of 2,3-Dihydrobenzofurans as Highly Potent, Second Bromodomain (BD2)-Selective, Bromo and Extra-Terminal Domain (BET) Inhibitors
  作者：Simon C. C. Lucas、Stephen J. Atkinson、Chun-wa Chung、Rob Davis、Laurie Gordon、Paola Grandi、James J. R. Gray、Thomas Grimes、Alexander Phillipou、Alex G. Preston、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Simon Taylor、Nicholas C. O. Tomkinson、Ian Wall、Robert J. Watson、James Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00344

  日期：2021.8.12

  series of 2,3-dihydrobenzofurans have been developed as highly potent bromo and extra-terminal domain (BET) inhibitors with 1000-fold selectivity for the second bromodomain (BD2) over the first bromodomain (BD1). Investment in the development of two orthogonal synthetic routes delivered inhibitors that were potent and selective but had raised in vitro clearance and suboptimal solubility. Insertion of

  在此，已经开发了一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效溴和末端外域 (BET) 抑制剂，对第二个溴结构域 (BD2) 的选择性比第一个溴结构域 (BD1) 高 1000 倍。投资开发两条正交合成路线提供了有效和选择性的抑制剂，但提高了体外清除率和次优溶解度。将四元中心插入 2,3-二氢苯并呋喃核心阻止了代谢的关键位点并提高了溶解度。这导致了抑制剂71 (GSK852)的开发：一种有效的、选择性 1000 倍、高度可溶的化合物，具有良好的大鼠和狗体内药代动力学特性。