6-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxymethylphenyl]-2-naphthoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxymethylphenyl]-2-naphthoic acid
• 英文别名: 6-(3-Adamantan-1-yl-4-hydroxymethyl-phenyl)-naphthalene-2-carboxylic acid；6-[3-(1-adamantyl)-4-(hydroxymethyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₈H₂₈O₃
• 分子量: 412.529
• InChiKey: FICUSZQKSIPECZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxymethylphenyl]-2-naphthoic acid 、 乙酰氯 在 ice 、 乙酸乙酯 、 水 、 magnesium sulfate 、 ethyl acetate n-hexane 、 product 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-[3-(1-Adamantyl)-4-acetoxymethylphenyl]-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  Aromatic and polycyclic compounds and their use in human or veterinary

  摘要：

  化学式为（I）的芳香双环化合物：##STR1## 其中R.sub.1具体为--H，CH.sub.3，--CH.sub.2 OH，--OH，--CHO，--CONH.sub.2，--COOH，--COOalkyl，--SH，S-alkyl等；R.sub.2为H；R.sub.3为H，芳基，芳基烷基或低碳基，可选择地被羟基，低烷氧基或--CO--R.sub.12取代，其中R.sub.12具体为H，低碳基，羟基，低烷氧基，或R.sub.2和R.sub.3共同形成萘环和苯环；R.sub.4为具有1至15个碳原子的线性支链或非支链烷基或环烷基基团；R.sub.5具体表示为--(CH.sub.2).sub.n --R.sub.13，--CH.dbd.CH--(CH.sub.2).sub.n --R.sub.13，其中n为0或1至6，R.sub.13表示--COR.sub.15，单羟基烷基，多羟基烷基，环氧低烷基或--O--CO--R.sub.16，其中R.sub.15具体表示为--OH，--Oalkyl，--Oaryl，R.sub.16具体为H，低碳基，芳基或芳基烷基；R.sub.6和R.sub.7为H，卤素，低碳基或--OR.sub.16；以及其中R.sub.1表示羧酸基团的化合物的盐；以及上述化学式（I）的手性类似物。

  公开号：

  US05547983A1
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷醇 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍 、 硫酸 、 硼烷 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -70.0~70.0 ℃ 、700.0 kPa 条件下， 反应 43.5h， 生成 6-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxymethylphenyl]-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  与视黄酸受体亚型结合的配体的合成，结构亲和关系和生物学活性。

  摘要：

  视黄酸受体（RAR）传递类视色素依赖的基因调控，而类视色素的许多生物学作用是通过三种密切相关的受体亚型（RARα，RARβ和RARγ）的结合和激活来介导的。为了研究受体亚型的作用，我们进行了化学合成程序以寻找这些受体的选择性类维生素A。我们使用重组RARα，-β和-γ蛋白质测量受体结合亲和力，并评估F9鼠畸胎癌细胞（F9细胞）中的细胞分化活性。这项研究已经确定了4-取代的-3-（1-金刚烷基）苯基部分是一种新的药效基团，它可以替代天然存在的全反式视黄酸的β-环香叶亚环。研制了两个衍生自一般结构6-（3-叔烷基苯基）-2-萘甲酸（系列I）和4-[（E）-2-（3-叔烷基苯基苯基）丙烯基]苯甲酸（系列II）的化学系列。特别是，我们获得了RAR伽玛选择性衍生物6- [3-（1-金刚烷基）-4-羟苯基] -2-萘甲酸（7）[Ki（RAR alpha）= 6500 nM，Ki（RAR beta）= 2480

  DOI：

  10.1021/jm00026a006

文献信息

• Process for the Preparation of Adapalene and Related Compounds
  申请人：Puig Serrano Jordi

  公开号：US20090131713A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention provides an improved process for the preparation of a benzonaphthalene derivative including, in particular, the manufacture of high purity adapalene. The invention further includes a method for assessing the color of adapalene by means of a quantitative colorimetric measurement of the produced adapalene.

  该发明提供了一种改进的苯萘衍生物制备过程，特别是高纯度阿达帕林的制造。该发明还包括一种通过定量比色测量所生产的阿达帕林来评估其颜色的方法。
• Apoptosis inducing adamantyl derivatives and their usage as anti-cancer agents, especially for cervical cancers and dysplasias
  申请人：——

  公开号：US20030073745A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The invention relates to the discovery that specific adamantyl or adamantyl group derivatives containing retinoid-related compounds induce apoptosis of cancer cells and therefore may be used for the treatment of cancer, including advanced cancer. Also, the present invention relates to novel adamantyl or adamantyl group derivatives containing retinoid compounds and their usage for treatment and/or prevention of cancer, keratinization disorders, dermatological conditions, and other therapies More specifically, it has been shown that such adamantyl compounds, e.g., 6-[3-( 1 -adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoicacid, 2-[3-( 1 -adamantyl)-4-methoxyphenyl]-5-benzimidazole carboxylic acid, and 6-[3-( 1 -adamantyl)-4,5-methylenedioxyphenyl]-2-naphthoic acid, can be used to treat or prevent cervical cancers and precancers such as cervical dysplasias, including high grade and low grade dysplasias.

  本发明涉及到发现了含有金刚烷基或金刚烷基衍生物的类视黄醇相关化合物可以诱导癌细胞凋亡，因此可以用于治疗包括晚期癌症在内的癌症。此外，本发明还涉及到新的含有金刚烷基或金刚烷基衍生物的类视黄醇化合物及其用于治疗和/或预防癌症、角化病、皮肤病和其他疗法的用途。更具体地说，已经证明这种金刚烷化合物，例如6-［3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基］-2-萘甲酸、2-［3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基］-5-苯并咪唑羧酸和6-［3-（1-金刚烷基）-4,5-亚甲二氧基苯基］-2-萘甲酸，可用于治疗或预防宫颈癌和宫颈上皮内瘤变，包括高级别和低级别瘤变。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AROMATIC DERIVATIVES OF 1-ADAMANTANE
  申请人：Comely Alexander Christian

  公开号：US20100010265A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Process for the obtaining of 1-adamantane (tricycle[3.3.1.1 (3,7)]decane) derivatives, or of a pharmaceutically acceptable salt thereof, based on a carboxylation reaction, via metallation, of a precursor compound with an adequate leaving group. It also comprises the preparation of the precursor compound by means of a selective coupling of the corresponding boron, magnesium or zinc derivative with the corresponding disubstitute aromatic derivative. It is especially useful for the obtaining of Adapalene at industrial scale with good yield and high purity.

  通过具有适当离去基团的前体化合物的金属化反应的羧化反应，或其药学上可接受的盐，来获得1-金刚烷（三环[3.3.1.1（3,7）]癸烷）衍生物的方法。还包括通过选择性偶联相应的硼、镁或锌衍生物与相应的二取代芳香衍生物来制备前体化合物。该方法特别适用于在工业规模下获得高收率和高纯度的阿达帕林。
• INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF AROMATIC DERIVATIVES OF 1-ADAMANTANE
  申请人：Comely Alexander Christian

  公开号：US20110040115A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane (tricyclo[3.3.1.1 (3,7)]decane), or an acceptable pharmaceutical salt thereof, based on a hydrolysis reaction of a precursor cyano compound. It also comprises different processes for obtaining the cyano compound. It is especially useful for obtaining Adapalene on an industrial scale in high yield and purity. It also comprises new intermediates useful in said preparation process.

  本发明涉及一种制备1-金刚烷芳香衍生物（三环[3.3.1.1(3,7)]癸烷）或其可接受的药用盐的方法，该方法基于前体氰化物的水解反应。它还包括不同的方法来获得氰化物前体。该方法特别适用于在高产率和纯度下工业规模制备阿达帕林。它还包括在该制备过程中有用的新中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ADAPALENE AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：PUIG SERRANO Jordi

  公开号：US20130030214A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention provides an improved process for the preparation of a benzonaphthalene derivative including, in particular, the manufacture of high purity adapalene. The invention further includes a method for assessing the color of adapalene by means of a quantitative colorimetric measurement of the produced adapalene.

  该发明提供了一种改进的苯并萘衍生物制备过程，特别是高纯度阿达帕林的制造。该发明还包括一种通过定量比色测量所生产的阿达帕林的颜色来评估阿达帕林颜色的方法。