2'-((7-(4-(pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl) heptyl)carbamoyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-((7-(4-(pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl) heptyl)carbamoyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[2-[7-(4-Pyridin-3-yltriazol-1-yl)heptylcarbamoyl]phenyl]benzoic acid；2-[2-[7-(4-pyridin-3-yltriazol-1-yl)heptylcarbamoyl]phenyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅O₃
• 分子量: 483.57
• InChiKey: PUVQXWDISSVRJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-((7-(4-(pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl) heptyl)carbamoyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以44%的产率得到N²-(7-(4-(pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)heptyl)-[1,1'-biphenyl]-2,2'-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定带有1,2,3-三唑尾基的有效三唑基吡啶烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶既是NAD生物合成的关键细胞内酶（iNAMPT），又是细胞外细胞因子（eNAMPT）。目前尚不清楚后者的作用与酶的催化活性之间的关系。为了发现能特异性靶向eNAMPT的抑制剂，我们增加了我们 先前发现的NAMPT抑制剂MV78的极性（EC 50  = 5.8 nM； IC 50 = 3.1 nM）。用带有可质子化的N，N-二烷基甲胺基团的1,2,3-三唑取代苯环后，产生了一系列分子，这些分子保持了对酶活性的抑制作用，但无法穿过质膜并影响细胞活力体外。因此，对于希望了解eNAMPT催化活性作用的科学家而言，化合物30b和30f可被视为第一个实验/药理工具。偶然地，我们还发现了化合物（25），尽管其极性高，但仍能穿过具有细胞毒性的质膜，是一种有效的NAMPT抑制剂，可有效减少小鼠三阴性乳腺癌的生长。尽管我们观察到NAMPT抑制剂的毒性总体上低于其他报道，但我们手中的25种缺乏视网膜和心脏毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111576
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-联苯二甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2'-((7-(4-(pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl) heptyl)carbamoyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定带有1,2,3-三唑尾基的有效三唑基吡啶烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶既是NAD生物合成的关键细胞内酶（iNAMPT），又是细胞外细胞因子（eNAMPT）。目前尚不清楚后者的作用与酶的催化活性之间的关系。为了发现能特异性靶向eNAMPT的抑制剂，我们增加了我们 先前发现的NAMPT抑制剂MV78的极性（EC 50  = 5.8 nM； IC 50 = 3.1 nM）。用带有可质子化的N，N-二烷基甲胺基团的1,2,3-三唑取代苯环后，产生了一系列分子，这些分子保持了对酶活性的抑制作用，但无法穿过质膜并影响细胞活力体外。因此，对于希望了解eNAMPT催化活性作用的科学家而言，化合物30b和30f可被视为第一个实验/药理工具。偶然地，我们还发现了化合物（25），尽管其极性高，但仍能穿过具有细胞毒性的质膜，是一种有效的NAMPT抑制剂，可有效减少小鼠三阴性乳腺癌的生长。尽管我们观察到NAMPT抑制剂的毒性总体上低于其他报道，但我们手中的25种缺乏视网膜和心脏毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111576

文献信息

• [EN] "INHIBITORS OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE, COMPOSITIONS, PRODUCTS AND USES THEREOF"<br/>[FR] "INHIBITEURS DE NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE, COMPOSITIONS, PRODUITS ET LEURS UTILISATIONS"
  申请人：UNIVERSIT DEGLI STUDI DEL PIEMONTE ORIENTALE AMEDEO AVOGADRO

  公开号：WO2014178001A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Compounds of formula (I): able to inhibit nicotinamide phosphoribosyltransferase. The disclosure also relates to the use of compounds of formula (I) for treatment of pathological conditions in which NAMPT inhibition might be beneficial, such as acute and chronic inflammation, cancer and metabolic disorders.

  化学式（I）的化合物：能够抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶。该公开还涉及使用化学式（I）的化合物来治疗可能受益于NAMPT抑制的病理条件，如急性和慢性炎症、癌症和代谢紊乱。
• INHIBITORS OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE, COMPOSITIONS, PRODUCTS AND USES THEREOF
  申请人：UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DEL PIEMONTE ORIENTALE "AMEDEO AVOGADRO"

  公开号：US20160075682A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Compounds of formula (I): able to inhibit nicotinamide phosphoribosyltransferase. The disclosure also relates to the use of compounds of formula (I) for treatment of pathological conditions in which NAMPT inhibition might be beneficial, such as acute and chronic inflammation, cancer and metabolic disorders.

  化学式为(I)的化合物能够抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶。该披露还涉及使用化学式(I)的化合物治疗可能受益于NAMPT抑制的病理状态，例如急性和慢性炎症、癌症和代谢紊乱。
• Identification of potent triazolylpyridine nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors bearing a 1,2,3-triazole tail group
  作者：Cristina Travelli、Silvio Aprile、Daiana Mattoteia、Giorgia Colombo、Nausicaa Clemente、Eugenio Scanziani、Salvatore Terrazzino、Maria Alessandra Alisi、Lorenzo Polenzani、Giorgio Grosa、Armando A. Genazzani、Gian Cesare Tron、Ubaldina Galli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111576

  日期：2019.11

  The enzyme nicotinamide phosphoribosyltransferase is both a key intracellular enzyme for NAD biosynthesis (iNAMPT) and an extracellular cytokine (eNAMPT). The relationship between this latter role and the catalytic activity of the enzyme is at present unknown. With the intent of discovering inhibitors specifically able to target eNAMPT, we increased the polarity of MV78 (EC50 = 5.8 nM; IC50 = 3.1 nM)

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶既是NAD生物合成的关键细胞内酶（iNAMPT），又是细胞外细胞因子（eNAMPT）。目前尚不清楚后者的作用与酶的催化活性之间的关系。为了发现能特异性靶向eNAMPT的抑制剂，我们增加了我们 先前发现的NAMPT抑制剂MV78的极性（EC 50  = 5.8 nM； IC 50 = 3.1 nM）。用带有可质子化的N，N-二烷基甲胺基团的1,2,3-三唑取代苯环后，产生了一系列分子，这些分子保持了对酶活性的抑制作用，但无法穿过质膜并影响细胞活力体外。因此，对于希望了解eNAMPT催化活性作用的科学家而言，化合物30b和30f可被视为第一个实验/药理工具。偶然地，我们还发现了化合物（25），尽管其极性高，但仍能穿过具有细胞毒性的质膜，是一种有效的NAMPT抑制剂，可有效减少小鼠三阴性乳腺癌的生长。尽管我们观察到NAMPT抑制剂的毒性总体上低于其他报道，但我们手中的25种缺乏视网膜和心脏毒性。